研究背景胃癌是全球面臨的重大公共衛(wèi)生問題和主要的惡性腫瘤致死病種之一。目前,其治療效果和預(yù)后不盡如人意,亟待開發(fā)新型抗癌藥用于進(jìn)展期或晚期胃癌患者的治療。近年來,以自噬為靶點(diǎn)的治療是癌癥治療研究的一個(gè)熱點(diǎn)。植物來源的化學(xué)物質(zhì)是臨床藥物的寶貴來源。海南地不容含有克班寧、氧化克班寧等多種天然的阿樸啡生物堿。盡管有研究表明,克班寧對(duì)一些癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用,但氧化克班寧在癌細(xì)胞中的作用和機(jī)制鮮為人知。本研究探討了氧化克班寧在人胃癌細(xì)胞中的細(xì)胞毒活性及其可能的作用機(jī)制。研究目的利用體外培養(yǎng)的胃癌細(xì)胞和裸鼠移植瘤模型,研究氧化克班寧在抑制胃癌細(xì)胞系SGC-7901生長的作用,并從細(xì)胞凋亡和自噬方面入手探討氧化克班寧抑制SGC-7901細(xì)胞生長的分子機(jī)制及信號(hào)通路,為開發(fā)利用其作為治療胃癌候選藥物提供依據(jù)。研究方法采用柱色譜技術(shù)從海南地不容中分離出氧化克班寧(Crebanine N-oxide,or Oxocrebanine,OXO),用核磁共振波普法對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定,利用高效液相色譜法對(duì)其進(jìn)行純度鑒定。隨后,分別通過MTT實(shí)驗(yàn)、BrdU標(biāo)記實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)和形態(tài)學(xué)觀察實(shí)驗(yàn),研究了氧化克班寧在...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 胃癌概述
    1.2 胃癌的致病因素
    1.3 胃癌與凋亡及自噬
    1.4 海南地不容與天然抗癌藥物開發(fā)
第二章 材料與方法
    2.1 材料
    2.2 方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 海南地不容生物堿提取、分離及鑒定
    3.2 氧化克班寧體外抑制SGC-7901細(xì)胞生長
    3.3 氧化克班寧誘導(dǎo)SGC-7901細(xì)胞凋亡
    3.4 氧化克班寧在SGC-7901細(xì)胞中誘導(dǎo)保護(hù)性細(xì)胞自噬
    3.5 氧化克班寧通過Akt/mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞自噬
    3.6 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證氧化克班寧可抑制腫瘤的生長
    3.7 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證氧化克班寧在SGC-7901細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞自噬
第四章 討論
第五章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
博士研究生期間研究成果
附錄一: 附圖
附錄二: 縮略語表
致謝



本文編號(hào)：3934223