目的:隨著FDA批準(zhǔn)抗CTLA-4和PD-1抗體在惡性晚期實(shí)體瘤中的應(yīng)用。免疫治療成為繼手術(shù)、化療、放療后一種有效且副作用較小的療法而被廣泛應(yīng)用于臨床。通過(guò)調(diào)動(dòng)人體自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤而非針對(duì)腫瘤本身,給新藥研發(fā)的思維帶來(lái)革命性的變化。抗PD-1單抗與現(xiàn)有治療藥物的聯(lián)合,是目前具有潛力的研發(fā)方向。幾乎所有的腫瘤藥物,對(duì)免疫系統(tǒng)多或少有作用,這對(duì)他們的療效和安全性產(chǎn)生重要影響。地西他濱(decitabine DAC)對(duì)免疫系統(tǒng)有無(wú)影響,研究較少。骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic sydrome MDS)和急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia AML)都是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。DNA甲基化(DNA methylation)導(dǎo)致的抑癌基因的失活是腫瘤發(fā)生的重要機(jī)理。DNA高甲基化在惡性血液病中廣泛存在,多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)甲基化修飾可以用藥物逆轉(zhuǎn),使提高耐藥及緩解復(fù)發(fā)率成為可能。DAC作為甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑,現(xiàn)已被FAB推薦用于MDS、老年AML、CMML的治療中,但仍存在耐藥、復(fù)發(fā)現(xiàn)象。近期,PD-1/PD-L1信號(hào)系統(tǒng)在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的作用屢見報(bào)...

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1FCM檢測(cè)DAC治療前后外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞上PD-1及骨髓單個(gè)核細(xì)胞上PD-L1的變化

圖1FCM檢測(cè)DAC治療前后外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞上PD-1及骨髓單個(gè)核細(xì)胞上PD-L1的變化Fig.1FCM:ChangesofPD-1inCD3+CD4+TandCD3+CD8+TPD-1andPD-L1....

圖2FCM檢測(cè)MDS/AML緩解組和未緩解組PD-1/PD-L1表達(dá)情況

研究論文patients,C2forexpressionofPD-L1inpatientswithMDSbeforeDACtreatment,C3expressionofPD-L1inpatientswithMDSafterDACt....

圖3RT-PCR檢測(cè)DAC治療前后MDS/AML患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞上PD-L1mRNA的變化

圖2FCM檢測(cè)MDS/AML緩解組和未緩解組PD-1/PD-L1表達(dá)情況Fig.2FCM:TodetecttheexpressionofPD-1/PD-L1inMDS/AMLremissiogroupandnonremissiongrou....

圖5RT-PCR檢測(cè)MDS/AML緩解組和未緩解組PD-1/PD-L1表達(dá)情況

4RT-PCR檢測(cè)DAC治療前后MDS/AML患者外周血單個(gè)核細(xì)PD-1mRNA的變化g.4RT-PCR:ChangesofPD-1mRNAinperipheralmononuclearcelMDS/AMLpatientsbeforeand....

本文編號(hào)：3911069