乳腺癌是女性最常見的自發(fā)性惡性腫瘤疾病,嚴(yán)重威脅了女性的健康。飲食是乳腺癌的一大危險因素,但是飲食中的游離態(tài)膽固醇、脂肪酸與乳腺癌之間的關(guān)系依然不明確。以往的相關(guān)性分析研究表明結(jié)合態(tài)的膽固醇(膽固醇酯)可能與多種癌癥的惡化相關(guān),但是目前沒有關(guān)于膽固醇酯是否可以促進(jìn)乳腺癌和其他癌癥發(fā)生發(fā)展的研究。因此,本文通過分析乳腺癌臨床樣本的惡性程度與膽固醇酯含量之間的關(guān)系,探索兩者之間的聯(lián)系。并使用小鼠乳腺腫瘤病毒-多瘤中T抗原(MMTV-PyMT)轉(zhuǎn)基因小鼠為模型動物,將模型動物分為兩組,在第一組小鼠飼料中添加不同濃度的膽固醇酯,在另一組小鼠飼料中添加膽固醇、脂肪酸、灌胃膽固醇酯合成酶抑制劑阿伐麥布來探究膽固醇酯在乳腺腫瘤增殖以及轉(zhuǎn)移過程中扮演的角色,并探索其可能的機(jī)制,主要結(jié)果如下:(1)乳腺腫瘤中膽固醇酯的含量與乳腺腫瘤的惡性程度成正相關(guān)。本文采用相關(guān)性分析的方法探索乳腺癌臨床樣本的惡性程度(Ki67指數(shù))與膽固醇酯含量之間的關(guān)系。結(jié)果表明,三種乳腺腫瘤亞型(腺腔A、腺腔B和人類表皮生長因子受體2陽性)的惡性程度均與其膽固醇酯含量成正相關(guān)。本文采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)的方法檢測1...

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞對照表
1 緒論
    1.1. 乳腺癌
        1.1.1. 乳腺癌流行病學(xué)特征
        1.1.2. 乳腺癌的危險因素
        1.1.3. 乳腺癌的研究進(jìn)展
    1.2. 膽固醇酯
        1.2.1. 膽固醇酯的功能
        1.2.2. 膽固醇酯與癌癥
        1.2.3. 膽固醇酯合成酶抑制劑
    1.3. 立題依據(jù)與研究內(nèi)容
        1.3.1. 立題依據(jù)
        1.3.2. 研究內(nèi)容
2 材料與方法
    2.1. 實驗材料
        2.1.1. 主要儀器
        2.1.2. 主要試劑與材料
        2.1.3. 實驗動物
        2.1.4. 動物飼料配方
        2.1.5. 細(xì)胞株
    2.2. 實驗方法
        2.2.1. 臨床樣本的收集
        2.2.2. GC-MS檢測膽固醇酯含量
        2.2.3. 動物實驗
        2.2.4. 免疫組化
        2.2.5. 蛋白印跡
        2.2.6. 脂質(zhì)組學(xué)
        2.2.7. 脂質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)分析
        2.2.8. 肺組織H&E染色
        2.2.9. 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.10. 藥物劑量
        2.2.11. 細(xì)胞計數(shù)
        2.2.12. 碘化丙啶染色檢測細(xì)胞周期
        2.2.13. 數(shù)據(jù)分析
3 結(jié)果與討論
    3.1. 膽固醇酯對乳腺腫瘤增殖的影響
        3.1.1. 臨床乳腺癌樣本惡性程度與膽固醇酯含量的關(guān)系
        3.1.2. MMTV-PyMT模型中膽固醇酯含量的變化
        3.1.3. 膽固醇酯對MMTV-PyMT小鼠乳腺腫瘤生物學(xué)的影響
        3.1.4. 膽固醇酯對MMTV-PyMT小鼠乳腺腫瘤病理學(xué)的影響
    3.2. 膽固醇酯對乳腺腫瘤肺轉(zhuǎn)移的影響
    3.3. 膽固醇酯對MMTV-PyMT小鼠糖脂代謝的影響
        3.3.1. 膽固醇酯對MMTV-PyMT小鼠糖代謝的影響
        3.3.2. 膽固醇酯對MMTV-PyMT小鼠脂代謝的影響
    3.4. 膽固醇和脂肪酸聯(lián)合作用對乳腺腫瘤增殖的影響
        3.4.1. 膽固醇脂肪酸聯(lián)合作用對MMTV-PyMT小鼠膽固醇酯含量的影響
        3.4.2. 膽固醇和脂肪酸聯(lián)合作用對MMTV-PyMT小鼠乳腺腫瘤生物學(xué)的影響
        3.4.3. 膽固醇和脂肪酸聯(lián)合作用對MMTV-PyMT小鼠乳腺腫瘤病理學(xué)的影響
    3.5. 膽固醇酯促進(jìn)乳腺腫瘤增殖與肺轉(zhuǎn)移的機(jī)制
        3.5.1. 膽固醇酯促進(jìn)乳腺腫瘤增殖的機(jī)制
        3.5.2. 膽固醇酯促進(jìn)乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制
4 主要結(jié)論與展望
    4.1. 主要結(jié)論
    4.2. 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄: 作者在攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：3903200