乳腺癌是女性最常見(jiàn)的自發(fā)性惡性腫瘤疾病,嚴(yán)重威脅了女性的健康。飲食是乳腺癌的一大危險(xiǎn)因素,但是飲食中的游離態(tài)膽固醇、脂肪酸與乳腺癌之間的關(guān)系依然不明確。以往的相關(guān)性分析研究表明結(jié)合態(tài)的膽固醇(膽固醇酯)可能與多種癌癥的惡化相關(guān),但是目前沒(méi)有關(guān)于膽固醇酯是否可以促進(jìn)乳腺癌和其他癌癥發(fā)生發(fā)展的研究。因此,本文通過(guò)分析乳腺癌臨床樣本的惡性程度與膽固醇酯含量之間的關(guān)系,探索兩者之間的聯(lián)系。并使用小鼠乳腺腫瘤病毒-多瘤中T抗原(MMTV-PyMT)轉(zhuǎn)基因小鼠為模型動(dòng)物,將模型動(dòng)物分為兩組,在第一組小鼠飼料中添加不同濃度的膽固醇酯,在另一組小鼠飼料中添加膽固醇、脂肪酸、灌胃膽固醇酯合成酶抑制劑阿伐麥布來(lái)探究膽固醇酯在乳腺腫瘤增殖以及轉(zhuǎn)移過(guò)程中扮演的角色,并探索其可能的機(jī)制,主要結(jié)果如下:(1)乳腺腫瘤中膽固醇酯的含量與乳腺腫瘤的惡性程度成正相關(guān)。本文采用相關(guān)性分析的方法探索乳腺癌臨床樣本的惡性程度(Ki67指數(shù))與膽固醇酯含量之間的關(guān)系。結(jié)果表明,三種乳腺腫瘤亞型(腺腔A、腺腔B和人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性)的惡性程度均與其膽固醇酯含量成正相關(guān)。本文采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)的方法檢測(cè)1...

【文章頁(yè)數(shù)】：53 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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摘要
Abstract
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1 緒論
    1.1. 乳腺癌
        1.1.1. 乳腺癌流行病學(xué)特征
        1.1.2. 乳腺癌的危險(xiǎn)因素
        1.1.3. 乳腺癌的研究進(jìn)展
    1.2. 膽固醇酯
        1.2.1. 膽固醇酯的功能
        1.2.2. 膽固醇酯與癌癥
        1.2.3. 膽固醇酯合成酶抑制劑
    1.3. 立題依據(jù)與研究?jī)?nèi)容
        1.3.1. 立題依據(jù)
        1.3.2. 研究?jī)?nèi)容
2 材料與方法
    2.1. 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1. 主要儀器
        2.1.2. 主要試劑與材料
        2.1.3. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.4. 動(dòng)物飼料配方
        2.1.5. 細(xì)胞株
    2.2. 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1. 臨床樣本的收集
        2.2.2. GC-MS檢測(cè)膽固醇酯含量
        2.2.3. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        2.2.4. 免疫組化
        2.2.5. 蛋白印跡
        2.2.6. 脂質(zhì)組學(xué)
        2.2.7. 脂質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)分析
        2.2.8. 肺組織H&E染色
        2.2.9. 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.10. 藥物劑量
        2.2.11. 細(xì)胞計(jì)數(shù)
        2.2.12. 碘化丙啶染色檢測(cè)細(xì)胞周期
        2.2.13. 數(shù)據(jù)分析
3 結(jié)果與討論
    3.1. 膽固醇酯對(duì)乳腺腫瘤增殖的影響
        3.1.1. 臨床乳腺癌樣本惡性程度與膽固醇酯含量的關(guān)系
        3.1.2. MMTV-PyMT模型中膽固醇酯含量的變化
        3.1.3. 膽固醇酯對(duì)MMTV-PyMT小鼠乳腺腫瘤生物學(xué)的影響
        3.1.4. 膽固醇酯對(duì)MMTV-PyMT小鼠乳腺腫瘤病理學(xué)的影響
    3.2. 膽固醇酯對(duì)乳腺腫瘤肺轉(zhuǎn)移的影響
    3.3. 膽固醇酯對(duì)MMTV-PyMT小鼠糖脂代謝的影響
        3.3.1. 膽固醇酯對(duì)MMTV-PyMT小鼠糖代謝的影響
        3.3.2. 膽固醇酯對(duì)MMTV-PyMT小鼠脂代謝的影響
    3.4. 膽固醇和脂肪酸聯(lián)合作用對(duì)乳腺腫瘤增殖的影響
        3.4.1. 膽固醇脂肪酸聯(lián)合作用對(duì)MMTV-PyMT小鼠膽固醇酯含量的影響
        3.4.2. 膽固醇和脂肪酸聯(lián)合作用對(duì)MMTV-PyMT小鼠乳腺腫瘤生物學(xué)的影響
        3.4.3. 膽固醇和脂肪酸聯(lián)合作用對(duì)MMTV-PyMT小鼠乳腺腫瘤病理學(xué)的影響
    3.5. 膽固醇酯促進(jìn)乳腺腫瘤增殖與肺轉(zhuǎn)移的機(jī)制
        3.5.1. 膽固醇酯促進(jìn)乳腺腫瘤增殖的機(jī)制
        3.5.2. 膽固醇酯促進(jìn)乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制
4 主要結(jié)論與展望
    4.1. 主要結(jié)論
    4.2. 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄: 作者在攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號(hào)：3903200