發(fā)布時(shí)間：2024-02-03 04:48

　　研究背景超過(guò)80%的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管細(xì)胞癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC),其預(yù)后極差。即使對(duì)于Ⅰ期-ⅡA期的較早期PDAC,其總體5年生存率也僅約為30%,故單純手術(shù)切除對(duì)于PDAC是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。NCCN指南建議對(duì)任何分期的PDAC患者均應(yīng)考慮化療。吉西他濱(gemcitabine,GEM)是目前術(shù)后輔助化療的一線(xiàn)用藥,但其有效率也低于20%,故如何提高GEM的療效是一個(gè)極其重要的臨床問(wèn)題。PDAC具有特殊的腫瘤免疫微環(huán)境(tumor immune micro-environment,TIME),表現(xiàn)為大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),而癌細(xì)胞僅為10%-30%。研究表明以TIME為靶點(diǎn)可提高化療療效,該領(lǐng)域也是目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。但到目前為止,人們尚未描述出人PDAC的TIME全景(landscape),缺乏對(duì)其系統(tǒng)深入的認(rèn)識(shí)。目的(1)描繪人PDAC的TIME全景;(2)闡明TIME以及常規(guī)臨床病理特征與PDAC術(shù)后患者預(yù)后的關(guān)系;(3)闡明TIME與常規(guī)臨床病理特征的內(nèi)在聯(lián)系;(4)探討 GEM 對(duì) TIME 的重塑效應(yīng)(remodeling e...

【文章頁(yè)數(shù)】：200 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＰＤＡＣ的ＴＩＭＥ中的５個(gè)構(gòu)成要素??１６??

新生淋巴管以及ＰＣＳＣ五方面因素，利用９７例行根治性胰十二指腸切除術(shù)后且行??ＧＥＭ輔助化療的ＰＤＡＣ患者的組織標(biāo)本，構(gòu)建組織芯片，利用免疫組化的方法，??半定量繪制人ＰＤＡＣ的ＴＩＭＥ的全景（圖１）。進(jìn)而利用這一全景信息，深入分析??ＴＩＭＥ與常規(guī)臨床病理特征之間的內(nèi)在聯(lián)系以及....

圖s免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)因子IHG結(jié)果判讀方法

?中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研宄生學(xué)位論文???

圖４腫瘤內(nèi)ＭＶＤ及ＬＭＶＤ的ＩＨＣ結(jié)果判讀（２００倍視野）??２７??

?中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研宄生學(xué)位論文???

圖５?ＰＣＳＣ的ＩＨＣ結(jié)果判讀（２００倍視野）??３．研究結(jié)果??

（６）胰腺癌干細(xì)胞（ＰＣＳＣ）染色結(jié)果判讀：在２００倍視野下掃描全片。ＡＬＤＨ１??以及ＣＤ１３３染色陽(yáng)性表現(xiàn)為細(xì)胞膜和或胞漿上呈現(xiàn)棕黃色顆粒。一個(gè)標(biāo)本的兩個(gè)組??織孔中任意一個(gè)組織孔中著色的腫瘤細(xì)胞大于＞５％，定義為ＰＣＳＣ陽(yáng)性（圖５）。??２．６統(tǒng)計(jì)學(xué)分析??利用ＩＢＭ?ＳＰ....

本文編號(hào)：3893742