急性髓系白血病(AML)是一種克隆性疾病,具有高度的異質(zhì)性,在所有急性白血病類型中最常見,其特征為未成熟的髓細(xì)胞異常增值以及骨髓衰竭。該疾病的發(fā)生發(fā)展與人體免疫系統(tǒng)有極密切的關(guān)系,發(fā)病患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)平衡被打破從而抑制免疫細(xì)胞功能使得白血病細(xì)胞最終實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。目前很多疾病的治療效果和臨床預(yù)后與患者體內(nèi)細(xì)胞的異質(zhì)性密切相關(guān),因此從單細(xì)胞水平解讀病白血病患者體內(nèi)免疫細(xì)胞密碼尤為重要。本論文對(duì)來自急性髓系白血病患者的3728個(gè)骨髓免疫細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行了研究,首先利用數(shù)據(jù)降維等方法鑒定了免疫細(xì)胞類型,包括單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及樹突細(xì)胞;進(jìn)一步識(shí)別出各類型免疫細(xì)胞的亞群,發(fā)現(xiàn)3個(gè)不同于正常骨髓細(xì)胞的單核細(xì)胞亞群,3個(gè)AML患者特異存在的樹突細(xì)胞亞群。其次通過與正常人群骨髓免疫細(xì)胞對(duì)比確定AML患者差異表達(dá)基因,進(jìn)行偽時(shí)間分布,功能富集分析以及基因間的相互作用,探究了與正常免疫細(xì)胞相比差異亞群的功能,并揭示AML骨髓免疫細(xì)胞差異亞群之間表面標(biāo)記及發(fā)育分化軌跡;最后結(jié)合TCGA數(shù)據(jù)對(duì)AML患者高表達(dá)基因進(jìn)行生存分析,發(fā)現(xiàn)了部分基因的表達(dá)水平與患者總體存活率存在...

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

本文編號(hào)：3880542