CD317在腫瘤細(xì)胞凋亡的作用研究
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【摘要】:目的CD317是一個(gè)新的腫瘤相關(guān)抗原,據(jù)報(bào)道在很多種腫瘤中高表達(dá),但其在腫瘤細(xì)胞的上調(diào)表達(dá)是一種伴隨現(xiàn)象還是確實(shí)參與到了腫瘤細(xì)胞的惡性行為尚不清楚。目前僅有少量的文獻(xiàn)報(bào)道了它在高分化乳腺癌中可以促進(jìn)細(xì)胞的增殖、遷移并與耐藥性凋亡抵抗有關(guān),但是具體機(jī)制有待確定。根據(jù)已有文獻(xiàn)的報(bào)道,我們可以推測(cè)CD317在細(xì)胞凋亡方面可能發(fā)揮重要作用。因此,本文擬CD317在腫瘤細(xì)胞凋亡方面的功能做了一個(gè)深入探討。方法hCD317特異性si RNA轉(zhuǎn)染人子宮頸癌細(xì)胞Hela、乳腺癌細(xì)胞MCF-7、卵巢癌細(xì)胞SK-OV-3三種CD317分子高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞系,轉(zhuǎn)染36小時(shí)之后,給予血清剝奪處理誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。通過(guò)Western Blot、流式細(xì)胞術(shù)等技術(shù)檢測(cè)caspase酶以及線粒體凋亡相關(guān)通路蛋白的活化情況。系統(tǒng)研究CD317基因沉默對(duì)Hela、MCF-7等腫瘤細(xì)胞凋亡的影響并對(duì)其分子機(jī)制進(jìn)行初步探討。結(jié)果1、hCD317特異性小干擾RNA在Hela、MCF-7、SK-OV-3三種腫瘤細(xì)胞的沉默效率可高達(dá)80%。2、在多種腫瘤細(xì)胞中,CD317沉默促進(jìn)血清剝奪狀態(tài)下腫瘤細(xì)胞的凋亡,但對(duì)正常培養(yǎng)狀態(tài)下的細(xì)胞沒(méi)有影響。3、CD317沉默后在血清剝奪狀態(tài)下促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡不依賴于細(xì)胞自噬。4、CD317以caspase酶非依賴的方式抵抗血清剝奪細(xì)胞的凋亡。5、CD317缺失損傷線粒體功能導(dǎo)致凋亡誘導(dǎo)因子AIF釋放和核轉(zhuǎn)位來(lái)促進(jìn)細(xì)胞凋亡。結(jié)論CD317可以通過(guò)特異性抑制腫瘤細(xì)胞線粒體凋亡途徑來(lái)達(dá)到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活的結(jié)果。表明靶向CD317的基因干擾或編輯可能是一個(gè)潛在的聯(lián)合腫瘤治療策略。
【關(guān)鍵詞】:腫瘤細(xì)胞 CD317 凋亡 線粒體 凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)
【學(xué)位授予單位】:錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R730.2
【目錄】:
- 中文論著摘要4-6
- 英文論著摘要6-8
- 英文縮略語(yǔ)8-9
- 前言9-11
- 實(shí)驗(yàn)材料與方法11-21
- 結(jié)果21-28
- 討論28-29
- 結(jié)論29-30
- 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)30-31
- 參考文獻(xiàn)31-33
- 附錄33-47
- 一、文獻(xiàn)綜述 腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞凋亡的研究33-44
- 參考文獻(xiàn)40-44
- 二、在學(xué)期間科研成績(jī)44-45
- 三、致謝45-46
- 四、個(gè)人簡(jiǎn)介46-47
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本文編號(hào):385237
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