發(fā)布時間：2023-09-03 19:43

　　CBT-Cys點擊縮合反應(yīng)是基于螢火蟲體內(nèi)D型熒光素再生路徑中2-氰基苯并噻唑(CBT)與D型半胱氨酸(Cys)之間的反應(yīng)發(fā)展起來的一種效率高、生物兼容性好的反應(yīng)。在pH、還原劑或酶的控制下,CBT-Cys點擊縮合反應(yīng)被廣泛用于各種領(lǐng)域,如蛋白標(biāo)記、分子影像、構(gòu)建納米結(jié)構(gòu)、癌癥治療等。本課題基于CBT-Cys點擊縮合反應(yīng),設(shè)計了幾種新型光學(xué)成像探針,能對與腫瘤相關(guān)的一些小分子或蛋白酶等重要生物標(biāo)志物進(jìn)行響應(yīng),實現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)診斷�；蚧贑BT-Cys點擊縮合反應(yīng)設(shè)計用于癌癥治療的納米藥物,以實現(xiàn)腫瘤的高效光熱治療。本論文第二章中,我們設(shè)計了一種潛在的生物發(fā)光探針苯甲酰肼熒光素(即1),以用于在體外高選擇性地檢測次氯酸根,且能用于活細(xì)胞和腫瘤中的次氯酸根的成像。體外實驗表明,探針1能成功地應(yīng)用于0-62.5 μM范圍內(nèi)次氯酸根的高選擇性檢測,其檢測限為0.705μM。利用探針1的這些特點,探針1被成功用于在活細(xì)胞和腫瘤中對次氯酸根進(jìn)行生物發(fā)光成像。探針1被期望能在不久后的將來被應(yīng)用于闡明次氯酸根在更廣泛的生理和病理過程中起到的生物學(xué)作用。本論文第三章中,基于CBT-Cys點擊縮合反應(yīng),我們...

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 CBT-Cys點擊縮合反應(yīng)概述
    1.2 CBT-Cys點擊縮合反應(yīng)在腫瘤成像領(lǐng)域的應(yīng)用
        1.2.1 光學(xué)成像(OI)
        1.2.2 磁共振成像(MRI)
        1.2.3 正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描(PET)
        1.2.4 光聲成像(PAI)
    1.3 CBT-Cys點擊縮合反應(yīng)在腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用
        1.3.1 克服腫瘤的多藥耐藥
        1.3.2 光熱療法(PTT)
    1.4 本課題的提出
    參考文獻(xiàn)
第二章 生物發(fā)光開啟探針用于檢測體外和腫瘤內(nèi)的次氯酸根
    2.1 引言
    2.2 本課題的提出與實驗設(shè)計
    2.3 實驗方法
        2.3.1 試劑及儀器型號
        2.3.2 苯甲酰肼熒光素(1)的合成及表征
        2.3.3 螢火蟲熒光素酶的表達(dá)
        2.3.4 檢測溶液配制
        2.3.5 MTT實驗方法
        2.3.6 活細(xì)胞和小鼠的生物發(fā)光成像實驗
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 體外次氯酸根的檢測
        2.4.2 活細(xì)胞次氯酸根成像
        2.4.3 小鼠腫瘤內(nèi)次氯酸根的成像
    2.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 羧酸酯酶可酶切的生物素化納米粒子用于腫瘤的雙靶向成像
    3.1 引言
    3.2 本課題的提出與實驗設(shè)計
    3.3 實驗方法
        3.3.1 試劑及儀器型號
        3.3.2 近紅外熒光探針NIR-CBT的合成及表征
        3.3.3 光穩(wěn)定性測試
        3.3.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.3.5 體外熒光“開啟”實驗
        3.3.6 細(xì)胞毒性實驗
        3.3.7 細(xì)胞凋亡測定
        3.3.8 細(xì)胞成像實驗
        3.3.9 小鼠腫瘤模型建立
        3.3.10 小鼠腫瘤的熒光成像實驗
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 納米粒子性質(zhì)及體外羧酸酯酶酶切實驗
        3.4.2 細(xì)胞熒光成像實驗
        3.4.3 小鼠腫瘤熒光成像實驗
    3.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 新型共軛聚合物在腫瘤光熱治療中的應(yīng)用
    4.1 引言
    4.2 本課題的提出與實驗設(shè)計
    4.3 實驗方法
        4.3.1 試劑及儀器型號
        4.3.2 紫外光電子能譜實驗
        4.3.3 化合物的合成及表征
        4.3.4 NP_PPBBT納米粒子的制備
        4.3.5 NP_PPBBT納米粒子的紅外熱成像
        4.3.6 NP_PPBBT納米粒子的光穩(wěn)定性實驗
        4.3.7 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3.8 納米粒子的細(xì)胞攝取實驗
        4.3.9 NP_PPBBT納米粒子的體外光毒性
        4.3.10 小鼠腫瘤模型建立
        4.3.11 藥代動力學(xué)及組織分布實驗
        4.3.12 小鼠腫瘤光熱成像實驗
        4.3.13 NP_PPBBT納米粒子的光熱治療效率
        4.3.14 免疫組化染色分析
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 PPBBT的合成方法和光學(xué)特性
        4.4.2 PPBBT的光熱性質(zhì)
        4.4.3 NP_PPBBT的體外光熱性質(zhì)
        4.4.4 NP_PPBBT納米粒子的細(xì)胞攝取和體外光毒性
        4.4.5 NP_PPBBT納米粒子的體內(nèi)性質(zhì)
        4.4.6 NP_PPBBT納米粒子的光熱治療效率
    4.5 小結(jié)與展望
    參考文獻(xiàn)
第五章 總結(jié)與展望
附錄 彩色圖片
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的研究成果



本文編號：3845665