發(fā)布時間：2023-05-09 22:06

　　背景與目的:肺癌是腫瘤死亡最主要的原因,由于癥狀出現(xiàn)晚、惡性程度高、易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),導(dǎo)致其預(yù)后較差,5年生存率不超過18%。傳統(tǒng)的治療方法包括手術(shù)、放化療等,但這些治療往往針對肺癌細(xì)胞本身,手段相對單一。腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是肺癌療效差和預(yù)后不良的主要原因,而腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的過程與其所處的腫瘤微環(huán)境密切相關(guān),腫瘤微環(huán)境是是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中所處的內(nèi)環(huán)境,其不僅包括了腫瘤細(xì)胞本身,還有其周圍的成纖維細(xì)胞、免疫和炎性細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等各種細(xì)胞,同時也包括附近區(qū)域內(nèi)的細(xì)胞間質(zhì)、微血管以及浸潤在其中的生物分子,其中腫瘤血管生成是腫瘤微環(huán)境的重要標(biāo)志。腫瘤的新生血管為不斷侵襲生長的腫瘤提供氧氣和營養(yǎng),運(yùn)走代謝廢物,形成微環(huán)境中的脈管結(jié)構(gòu),支持和促進(jìn)腫瘤增殖轉(zhuǎn)移。PD 0332991是一種選擇性的細(xì)胞周期抑制劑,能特異地抑制CDK4/6的活性及細(xì)胞周期進(jìn)展。在小鼠的移植瘤模型中,使用PD0332991治療的小鼠,其移植瘤中微血管生成明顯減少、血管密度顯著低于對照組,但其機(jī)理不明。同時本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)PD 0332991聯(lián)合EGFR分子靶向藥物吉非替尼逆轉(zhuǎn)肺癌細(xì)胞株P(guān)C-9的獲得性的耐藥,但其所用細(xì)胞株...

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、PD 0332991對人內(nèi)皮細(xì)胞增殖和凋亡作用的研究
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗材料
        1.1.2 實驗方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 PD 0332991抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長及增殖
        1.2.2 PD 0332991抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移
        1.2.3 PD 0332991誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞阻滯于G1期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
        1.2.4 PD 0332991抑制血管生成(IHC)
        1.2.5 PD 0332991降低細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、PD 0332991聯(lián)合吉非替尼對16種肺癌細(xì)胞株的作用及相關(guān)機(jī)制探討
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗材料
        1.1.2 實驗方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 肺癌細(xì)胞株對藥物的敏感性
        1.2.2 PD 0332991與聯(lián)用吉非替尼在肺癌細(xì)胞株中的協(xié)同作用定量分析
        1.2.3 肺癌細(xì)胞株對單藥及聯(lián)合用藥敏感性匯總
        1.2.4 western blot探索相關(guān)機(jī)制
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 選擇性CDK4/6抑制劑治療腫瘤的最新進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷



本文編號：3812466