目的現(xiàn)階段,膽管癌發(fā)病率和死亡率逐年上升,是消化道惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率上升最快的腫瘤,具有發(fā)病隱匿、早期診斷困難、手術(shù)切除率低、輔助放化療不敏感、預(yù)后差等特點(diǎn),臨床治療效果不理想,術(shù)后常需進(jìn)行輔助性化療,但鑒于膽管惡性腫瘤在化學(xué)藥物治療過程中腫瘤多藥耐藥性(multidrug resistance,MDR)現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生,這一特性極大的影響了化學(xué)藥物治療的效果和患者預(yù)后療效。在已知與腫瘤多藥耐藥性(MDR)密切聯(lián)系的蛋白因子中,已經(jīng)確定小類泛素化是P53、c-Jun及HIF-1等蛋白經(jīng)翻譯程序后關(guān)鍵的修飾方式,進(jìn)一步影響著細(xì)胞的生理生化功能,小類泛素化也在膽管癌多藥耐藥性(MDR)的形成過程中發(fā)揮著特殊的作用。在膽管癌產(chǎn)生多藥耐藥性(MDR)過程中,某些蛋白的小類泛素化狀態(tài)可能發(fā)生變化,進(jìn)而生理功能發(fā)生改變,使其提高自身對(duì)化療藥物的抵抗性。本實(shí)驗(yàn)初步研究小類泛素化在膽管癌多藥耐藥形成過程中發(fā)揮的作用及發(fā)生小類泛素化的途徑。方法1.取樣20例膽管癌組織與癌旁組織,利用免疫組化方法對(duì)癌組織與癌旁組織小類泛素化修飾肽-1(SUMO-1)的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè);2.利用5-FU濃度梯度遞增誘導(dǎo)法對(duì)膽...

【文章頁(yè)數(shù)】：52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
材料與方法
    1.1 材料來源
    1.2 儀器與設(shè)備
    1.3 主要試劑
    1.4 方法
    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
    2.1 免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.2 細(xì)胞培養(yǎng)和耐藥細(xì)胞誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 藥物敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 蛋白印跡實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
    3.1 小類泛素化修飾與膽管癌的相關(guān)性
    3.2 耐藥細(xì)胞模型的構(gòu)建
    3.3 小類泛素化修飾肽結(jié)合蛋白在QBC939/R和 QBC939 細(xì)胞中的表達(dá)
    3.4 aos-1、uba-2、senp-1在QBC939/R和 QBC939 細(xì)胞內(nèi)表達(dá)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間研究成果
致謝



本文編號(hào)：3800506