研究背景肺癌是一種嚴重危害人類生命健康的重大疾病。在所有惡性腫瘤中,肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤。肺癌按組織病理學類型分為非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)(約占全部病例的80%)和小細胞肺癌(SCLC)(約占20%)。放療是NSCLC的重要治療手段。然而,不同NSCLC患者在放療后療效及預后存在顯著差異,提示個體間NSCLC細胞對放療的敏感性存在顯著不同。大樣本前瞻性多中心臨床研究顯示,單純提高放療劑量不能顯著改善NSCLC患者預后。因此,如何提高NSCLC細胞的放療敏感性已成為放射腫瘤學研究的核心科學問題之一。轉(zhuǎn)錄中介體復合物(Mediator)是一種重要轉(zhuǎn)錄共激活因子,參與調(diào)控人類所有編碼基因轉(zhuǎn)錄。人類Mediator由約30個亞基組成,結(jié)構(gòu)上分為CDK8激酶模塊和核心Mediator兩部分。Mediator結(jié)構(gòu)完整性對于其發(fā)揮基因表達調(diào)控功能至關(guān)重要。研究表明Mediator結(jié)構(gòu)破壞可造成其轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能障礙,細胞中癌基因的表達失調(diào),最終導致細胞惡變及腫瘤發(fā)生。MED13L是Mediator復合物的組成亞基之一,然而M...

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
材料方法
研究結(jié)果
    一、放療誘導肺癌細胞中差異表達miRNA的鑒定
    二、miR-4497對肺癌細胞惡性表型的影響
    三、miR-4497增強肺癌細胞放療敏感性
    四、MED13L是肺癌中miR-4497的靶基因
    五、MED13L對肺癌細胞惡性表型的影響
    六、miR-4497沉默MED13L聯(lián)合放療的體內(nèi)抑癌功能研究
    七、MED13L在維持Mediator復合物結(jié)構(gòu)完整性中的重要作用
    八、MED13L調(diào)控全基因組范疇內(nèi)H3K27ac修飾及下游基因表達
    九、PRKCA對肺癌細胞惡性表型的影響
    十、沉默PRKCA表達增強肺癌放療敏感性
討論
結(jié)論
參考文獻
中文綜述
    腫瘤表觀遺傳治療研究進展
        參考文獻
致謝
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本文編號：3792651