背景與目的放射治療是一種療效確切的局部治療手段,在非小細胞肺癌的全程治療中發(fā)揮著重要的作用。但是由于放療抵抗造成的腫瘤局部復發(fā)和腫瘤進展仍是放療失敗的主要原因之一。探索非小細胞肺癌放療中,是否發(fā)生代謝重編程及其調(diào)控機制,有助于闡明非小細胞肺癌放療抵抗的代謝機制,尋找有效的放療增敏的新靶點,克服臨床上NSCLC放療抵抗現(xiàn)象。實驗方法1、我們采用臨床常規(guī)劑量分割方式,對三株人肺癌細胞株A549,H520,H460進行多次連續(xù)重復等差劑量梯度(2Gy×20F、2Gy×30F、2Gy×40F)照射,各劑量組細胞穩(wěn)定傳代后得到三個等差劑量組細胞系。采用平板克隆形成實驗、EDU細胞增殖實驗、中性彗星實驗以及γ-H2AX免疫熒光染色實驗檢測細胞放療敏感性。2、構建NSCLC腺癌細胞系A549、鱗癌H520的裸鼠皮下瘤。隨機分為放療組(接受放射治療,10Gy/5F)及對照組,觀察記錄瘤體積變化,總結放射線治療裸鼠皮下移植瘤的瘤體變化規(guī)律。3、取兩株親本/放射抵抗細胞株H460、H460-40F和H520、H520-40F,并取對照組、放療結束、放療結束后三天的三個時間點的小鼠皮下瘤,提取總RNA后,進...

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
背景與前言
    1. 肺癌發(fā)病及放射治療概況
    2. NSCLC的治療抵抗的機制探索
    3. 腫瘤代謝重編程
    4. 腫瘤的脂肪酸代謝
    5. JAK/STAT信號通路
    6. 研究目的和意義
第一章 體內(nèi)外放射抵抗模型的建立、測序及驗證
    一、材料與方法
    二、結果
    三、結論
    四、討論
第二章 脂代謝重編程促進NSCLC放療抵抗
    一、材料與方法
    二、結果
    三、結論
    四、討論
第三章 JAK2/STAT3激活NSCLC脂代謝重編程
    一、材料與方法
    二、結果
    三、結論
    四、討論
全文總結
參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表及待發(fā)表論文
中英文縮寫
致謝



本文編號：3792426