背景與目的放射治療是一種療效確切的局部治療手段,在非小細(xì)胞肺癌的全程治療中發(fā)揮著重要的作用。但是由于放療抵抗造成的腫瘤局部復(fù)發(fā)和腫瘤進(jìn)展仍是放療失敗的主要原因之一。探索非小細(xì)胞肺癌放療中,是否發(fā)生代謝重編程及其調(diào)控機(jī)制,有助于闡明非小細(xì)胞肺癌放療抵抗的代謝機(jī)制,尋找有效的放療增敏的新靶點(diǎn),克服臨床上NSCLC放療抵抗現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)方法1、我們采用臨床常規(guī)劑量分割方式,對(duì)三株人肺癌細(xì)胞株A549,H520,H460進(jìn)行多次連續(xù)重復(fù)等差劑量梯度(2Gy×20F、2Gy×30F、2Gy×40F)照射,各劑量組細(xì)胞穩(wěn)定傳代后得到三個(gè)等差劑量組細(xì)胞系。采用平板克隆形成實(shí)驗(yàn)、EDU細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、中性彗星實(shí)驗(yàn)以及γ-H2AX免疫熒光染色實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞放療敏感性。2、構(gòu)建NSCLC腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549、鱗癌H520的裸鼠皮下瘤。隨機(jī)分為放療組(接受放射治療,10Gy/5F)及對(duì)照組,觀察記錄瘤體積變化,總結(jié)放射線治療裸鼠皮下移植瘤的瘤體變化規(guī)律。3、取兩株親本/放射抵抗細(xì)胞株H460、H460-40F和H520、H520-40F,并取對(duì)照組、放療結(jié)束、放療結(jié)束后三天的三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的小鼠皮下瘤,提取總RNA后,進(jìn)...

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
背景與前言
    1. 肺癌發(fā)病及放射治療概況
    2. NSCLC的治療抵抗的機(jī)制探索
    3. 腫瘤代謝重編程
    4. 腫瘤的脂肪酸代謝
    5. JAK/STAT信號(hào)通路
    6. 研究目的和意義
第一章 體內(nèi)外放射抵抗模型的建立、測(cè)序及驗(yàn)證
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、結(jié)論
    四、討論
第二章 脂代謝重編程促進(jìn)NSCLC放療抵抗
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、結(jié)論
    四、討論
第三章 JAK2/STAT3激活NSCLC脂代謝重編程
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、結(jié)論
    四、討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表及待發(fā)表論文
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致謝



本文編號(hào)：3792426