背景急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一種高侵襲性和高異質(zhì)性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,也是成人最常見(jiàn)的急性白血病。近年來(lái),隨著治療手段的進(jìn)步及新藥的不斷出現(xiàn),誘導(dǎo)化學(xué)治療(化療)的完全緩解率(complete remission,CR)可以達(dá)到70%-80%,但仍有約10%-40%的患者誘導(dǎo)治療失敗,并且即使誘導(dǎo)治療完全緩解并接受規(guī)律鞏固治療的患者仍有高達(dá)50%的復(fù)發(fā)率。誘導(dǎo)治療失敗及復(fù)發(fā)患者最終演變?yōu)殡y治、復(fù)發(fā)白血病。目前有關(guān)AML的發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制尚未完全闡明,其發(fā)病涉及到多種因素,其中細(xì)胞遺傳學(xué)異常在AML的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,其中葡萄糖代謝途徑是受遺傳學(xué)影響的重要領(lǐng)域。糖酵解是腫瘤細(xì)胞主要的能量代謝過(guò)程,上世紀(jì)二三十年代,Otto Warburg等人發(fā)現(xiàn),即是在氧氣充足的條件下,腫瘤細(xì)胞可將大部分葡萄糖以糖酵解的形式轉(zhuǎn)化為乳酸,這種以葡萄糖高消耗、有氧糖酵解及乳酸生成為特點(diǎn)的代謝方式稱為“Warburg效應(yīng)”。糖酵解中的一系列關(guān)鍵酶在實(shí)體腫瘤及急性白血病的增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及耐藥過(guò)程中發(fā)揮重要作用。糖酵解不僅為腫瘤細(xì)胞的快速增殖提供能量供應(yīng),同...

【文章頁(yè)數(shù)】：138 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
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前言
第一部分 PD-L1在AML中的表達(dá)及對(duì)臨床預(yù)后影響
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 應(yīng)用GEPIA網(wǎng)站分析AML患者中PD-L1基因表達(dá)水平及與生存之間的關(guān)系
        3.2 應(yīng)用GEPIA網(wǎng)站對(duì)AML患者中PD-L1基因與糖酵解相關(guān)基因進(jìn)行相關(guān)性分析
        3.3 應(yīng)用GEPIA網(wǎng)站對(duì)AML患者中PD-L1基因與HIF-1α基因進(jìn)行相關(guān)性分析
        3.4 PD-L1在AML患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)
        3.5 糖酵解相關(guān)基因和HIF-1α基因在AML患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞中表達(dá)
        3.6 PD-L1基因與糖酵解相關(guān)基因相關(guān)性分析
        3.7 PD-L1基因與HIF-1α基因相關(guān)性分析
        3.8 PD-L1的表達(dá)水平與AML患者臨床特征的關(guān)系
        3.9 PD-L1表達(dá)與AML患者生存預(yù)后之間的關(guān)系
    4 討論
    5 小結(jié)
第二部分 PD-L1在體內(nèi)及體外對(duì)AML細(xì)胞生物學(xué)功能的影響
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 檢測(cè)AML細(xì)胞株內(nèi)PD-L1的mRNA及蛋白表達(dá)
        3.2 過(guò)表達(dá)及干擾PD-L1基因細(xì)胞株的構(gòu)建
        3.3 過(guò)表達(dá)PD-L1基因Molm-13細(xì)胞株的鑒定
        3.4 干擾PD-L1基因THP1細(xì)胞株的鑒定
        3.5 免疫熒光觀察過(guò)表達(dá)和干擾PD-L1在AML細(xì)胞中情況
        3.6 PD-L1對(duì)AML細(xì)胞的生物學(xué)行為的影響
    4 討論
    5 小結(jié)
第三部分 PD-L1對(duì)AML細(xì)胞糖酵解的影響及機(jī)制研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 轉(zhuǎn)錄組測(cè)序檢測(cè)PD-L1在AML細(xì)胞中的作用
        3.2 篩查CD34+細(xì)胞和AML各細(xì)胞系中糖酵解相關(guān)基因的表達(dá)
        3.3 PD-L1的表達(dá)變化對(duì)AML細(xì)胞糖酵解相關(guān)基因的影響
        3.4 PD-L1的表達(dá)變化對(duì)AML細(xì)胞糖酵解的影響
        3.5 PD-L1的表達(dá)變化對(duì)AKT/mTOR/HIF-1α通路的影響
        3.6 雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)驗(yàn)證HIF-1α對(duì)HK2、LDHA的靶向調(diào)控
    4 討論
    5 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 急性髓系白血病代謝重編程的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝



本文編號(hào)：3777525