背景:肺癌是我國最常見也是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,其中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占85%。表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)異常突變與NSCLC的發(fā)生和進展有關(guān),因此它被認為是治療癌癥的重要靶標;已開發(fā)出的一代酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI)厄洛替尼,可明顯改善EGFR敏感突變(19缺失或L858R)NSCLC患者的生存。然而在使用厄洛替尼治療后幾乎所有的患者均不可避免地出現(xiàn)了耐藥,已發(fā)現(xiàn)的TKI耐藥機制包括EGFR二次突變T790M、旁路激活、表型轉(zhuǎn)化等。但還有相當(dāng)部分耐藥患者發(fā)生的耐藥機制尚未闡明,因此,我們進一步探索合適、有效的策略以逆轉(zhuǎn)TKI耐藥,進而改善這一部分患者的生存。越來越多的證據(jù)表明細胞代謝在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用,其中糖酵解不僅為腫瘤細胞增殖提供了能量,并且其產(chǎn)生的中間產(chǎn)物也是合成腫瘤細胞所需的重要原料,抑制糖酵解可以增強NSCLC對EGFR-TKI的敏感性,并防止耐藥的產(chǎn)生。SIRT...

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 SIRT6在NSCLC患者中高表達并與患者不良預(yù)后相關(guān)
    2.1 引言
    2.2 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
第三章 細胞模型研究SIRT6 促進NSCLC厄洛替尼耐藥
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 實驗方法
    3.4 研究結(jié)果
    3.5 討論
第四章 SIRT6 通過HIF-1α/HK2 信號軸促進糖酵解并誘導(dǎo)NSCLC細胞增殖
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
    4.3 試驗方法
    4.4 研究結(jié)果
    4.5 討論
第五章 動物模型研究SIRT6 促進NSCLC厄洛替尼耐藥
    5.1 引言
    5.2 材料與方法
    5.3 實驗方法
    5.4 實驗結(jié)果
    5.5 討論
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述 第三代EGFR-TKI治療NSCLC發(fā)生耐藥的可能機制的研究進展
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3772770