膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是臨床上最常見(jiàn)、惡性度最高的原發(fā)性腦腫瘤,因手術(shù)一般難以根治,缺乏切實(shí)有效、副作用小的輔助化療藥物,病人預(yù)后極差。白藜蘆醇作為一種天然多酚類化合物,業(yè)已證明其可有效抑制多種腫瘤細(xì)胞,且常規(guī)抗腫瘤劑量對(duì)正常組織和細(xì)胞尚未發(fā)現(xiàn)毒副作用,這使得白藜蘆醇有望成為替代目前臨床常用藥物替莫唑胺的理想抗癌藥物。但遺憾的是,體內(nèi)半衰期短和生物利用度低等缺點(diǎn),很大程度上限制了白藜蘆醇的臨床應(yīng)用。本論文目的:1)結(jié)合膠質(zhì)母細(xì)胞瘤上特異性表達(dá)的受體,使用多肽Pep-1,構(gòu)建荷載白藜蘆醇的靶向納米顆粒Pep-PP@Res。通過(guò)評(píng)價(jià)其物理化學(xué)特性和體內(nèi)外藥效等特性,以期有效解決白藜蘆醇體內(nèi)應(yīng)用的缺陷,改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤目前的治療現(xiàn)狀;2)探究白藜蘆醇對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療效果,且明確其潛在的抗腫瘤機(jī)制。具體工作如下:第一章系統(tǒng)地闡述近年來(lái)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床診治情況,總結(jié)白藜蘆醇在抗腫瘤方面的研究現(xiàn)狀,歸納納米顆粒荷載白藜蘆醇的研究進(jìn)展。第二章采用乳化溶劑擴(kuò)散法,成功制備了2種未載藥的顆粒載體PP和Pep-PP以及2種荷載白藜蘆醇顆粒制劑PP@Res和Pep-PP@Res,并對(duì)所制備顆粒進(jìn)行表征。結(jié)果提示...

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文名詞術(shù)語(yǔ)對(duì)照
第一章 緒論
    1.1 概述
    1.2 立題依據(jù)和意義
第二章 白藜蘆醇制劑的制備及表征分析
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系及正常腦組織中IL-13Rα2的表達(dá)情況
        2.3.2 白藜蘆醇顆粒制劑的物理性質(zhì)
        2.3.3 Pep-PP@Res體外藥物釋放情況
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 白藜蘆醇制劑抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤療效及機(jī)制研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 形態(tài)學(xué)觀察藥物載體的安全性
        3.3.2 細(xì)胞攝取COU顆粒制劑的定性和定量分析
        3.3.3 Res制劑對(duì)C6細(xì)胞增殖情況影響
        3.3.4 Res熒光強(qiáng)度檢測(cè)Res制劑在細(xì)胞內(nèi)的駐留時(shí)間
        3.3.5 Res制劑對(duì)裸小鼠皮下膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生長(zhǎng)情況的影響
        3.3.6 白藜蘆醇對(duì)C6細(xì)胞凋亡的促進(jìn)作用
        3.3.7 白藜蘆醇在細(xì)胞內(nèi)的駐留部位及駐留時(shí)間
        3.3.8 白藜蘆醇對(duì)C6細(xì)胞內(nèi)ROS的誘導(dǎo)堆積作用
        3.3.9 在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平檢測(cè)JNK通路活化狀態(tài)
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號(hào)：3769552