發(fā)布時間：2023-03-24 05:39

　　膠質(zhì)母細胞瘤是臨床上最常見、惡性度最高的原發(fā)性腦腫瘤,因手術(shù)一般難以根治,缺乏切實有效、副作用小的輔助化療藥物,病人預(yù)后極差。白藜蘆醇作為一種天然多酚類化合物,業(yè)已證明其可有效抑制多種腫瘤細胞,且常規(guī)抗腫瘤劑量對正常組織和細胞尚未發(fā)現(xiàn)毒副作用,這使得白藜蘆醇有望成為替代目前臨床常用藥物替莫唑胺的理想抗癌藥物。但遺憾的是,體內(nèi)半衰期短和生物利用度低等缺點,很大程度上限制了白藜蘆醇的臨床應(yīng)用。本論文目的:1)結(jié)合膠質(zhì)母細胞瘤上特異性表達的受體,使用多肽Pep-1,構(gòu)建荷載白藜蘆醇的靶向納米顆粒Pep-PP@Res。通過評價其物理化學(xué)特性和體內(nèi)外藥效等特性,以期有效解決白藜蘆醇體內(nèi)應(yīng)用的缺陷,改善膠質(zhì)母細胞瘤目前的治療現(xiàn)狀;2)探究白藜蘆醇對膠質(zhì)母細胞瘤的治療效果,且明確其潛在的抗腫瘤機制。具體工作如下:第一章系統(tǒng)地闡述近年來膠質(zhì)母細胞瘤的臨床診治情況,總結(jié)白藜蘆醇在抗腫瘤方面的研究現(xiàn)狀,歸納納米顆粒荷載白藜蘆醇的研究進展。第二章采用乳化溶劑擴散法,成功制備了2種未載藥的顆粒載體PP和Pep-PP以及2種荷載白藜蘆醇顆粒制劑PP@Res和Pep-PP@Res,并對所制備顆粒進行表征。結(jié)果提示...

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文名詞術(shù)語對照
第一章 緒論
    1.1 概述
    1.2 立題依據(jù)和意義
第二章 白藜蘆醇制劑的制備及表征分析
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 主要實驗設(shè)備
        2.1.3 實驗方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 膠質(zhì)母細胞瘤細胞系及正常腦組織中IL-13Rα2的表達情況
        2.3.2 白藜蘆醇顆粒制劑的物理性質(zhì)
        2.3.3 Pep-PP@Res體外藥物釋放情況
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 白藜蘆醇制劑抗膠質(zhì)母細胞瘤療效及機制研究
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 主要實驗設(shè)備
        3.2.3 實驗方法
        3.2.4 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 形態(tài)學(xué)觀察藥物載體的安全性
        3.3.2 細胞攝取COU顆粒制劑的定性和定量分析
        3.3.3 Res制劑對C6細胞增殖情況影響
        3.3.4 Res熒光強度檢測Res制劑在細胞內(nèi)的駐留時間
        3.3.5 Res制劑對裸小鼠皮下膠質(zhì)母細胞瘤生長情況的影響
        3.3.6 白藜蘆醇對C6細胞凋亡的促進作用
        3.3.7 白藜蘆醇在細胞內(nèi)的駐留部位及駐留時間
        3.3.8 白藜蘆醇對C6細胞內(nèi)ROS的誘導(dǎo)堆積作用
        3.3.9 在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平檢測JNK通路活化狀態(tài)
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號：3769552