背景和目的結(jié)直腸癌（colorectal carcinoma,CRC）主要包括結(jié)腸癌和直腸癌,好發(fā)于直腸和乙狀結(jié)腸。結(jié)直腸癌常見(jiàn)病理學(xué)類(lèi)型是結(jié)直腸腺癌,可占總數(shù)的95%以上。結(jié)直腸癌已成為世界第三大新發(fā)和致死性癌癥類(lèi)型,近年來(lái)中國(guó)隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)和飲食結(jié)構(gòu)的改變,結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率逐年上升,嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康。由于40%-50%的患者在初診時(shí)已經(jīng)發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,即使接受了根治性手術(shù),仍然有50%以上患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移,因此尋找結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移過(guò)程中的關(guān)鍵蛋白可為結(jié)直腸癌治療提供有效策略。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活物 1α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α）是過(guò)氧化物酶體增殖活化受體 γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARy）的轉(zhuǎn)錄共激活因子,它可以與多種核受體以及轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合,參與多種生物學(xué)過(guò)程的調(diào)控,如能量代謝、產(chǎn)熱等。代謝改變已成為腫瘤的核心標(biāo)志之一,其與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞為了適... 

【文章頁(yè)數(shù)】：93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
引言
材料與方法
1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.1 結(jié)腸腺癌組織芯片和臨床結(jié)直腸癌組織
    1.2 細(xì)胞系及動(dòng)物
    1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑、試劑盒及耗材
    1.4 主要儀器
    1.5 主要試劑配制
2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
    2.2 免疫組織化學(xué)
    2.3 蛋白質(zhì)免疫印跡
    2.4 敲低和過(guò)表達(dá)PGC-1α的結(jié)直腸癌穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株的構(gòu)建
    2.5 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
    2.6 平板克隆形成實(shí)驗(yàn)
    2.7 Transwell遷移侵襲實(shí)驗(yàn)
    2.8 細(xì)胞免疫熒光實(shí)驗(yàn)
    2.9 結(jié)直腸癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基的制備
    2.10 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
    2.11 HUVECs小管形成實(shí)驗(yàn)
    2.12 組織免疫熒光實(shí)驗(yàn)
    2.13 裸鼠皮下成瘤實(shí)驗(yàn)
    2.14 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 PGC-1α在人結(jié)直腸癌中的表達(dá)水平及與臨床病例資料的關(guān)系
        3.1.1 PGC-1α在人結(jié)腸腺癌芯片中高表達(dá),且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)
        3.1.2 PGC-1α在人結(jié)直腸癌細(xì)胞系中高表達(dá)
        3.1.3 PGC-1α在20對(duì)臨床結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)情況
    3.2 PGC-1α敲低和過(guò)表達(dá)對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、克隆形成、遷移、侵襲以及其條件培養(yǎng)基對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的影響
        3.2.1 構(gòu)建穩(wěn)定敲低和過(guò)表達(dá)PGC-α的人結(jié)直腸癌細(xì)胞株
        3.2.2 敲低和過(guò)表達(dá)PGC-1α對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和克隆形成能力的影響
        3.2.3 敲低和過(guò)表達(dá)PGC-1α對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響
        3.2.4 敲低和過(guò)表達(dá)PGC-1α對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、侵襲和EMT相關(guān)分子標(biāo)志物表達(dá)的影響
        3.2.5 敲低和過(guò)表達(dá)PGC-1α的人結(jié)直腸癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基對(duì)HUVECs遷移和侵襲能力的影響
        3.2.6 敲低和過(guò)表達(dá)PGC-1α的人結(jié)直腸癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基對(duì)HUVECs血管生成能力的影響
    3.3 敲低PGC-1α對(duì)裸鼠體內(nèi)結(jié)直腸癌生長(zhǎng)和血管生成的影響
        3.3.1 敲低PGC-1α抑制裸鼠體內(nèi)結(jié)直腸癌細(xì)胞移植瘤的生長(zhǎng)
        3.3.2 敲低PGC-1α抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞移植瘤中增殖、侵襲、EMT和血管生成相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 PGC-1a在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中的作用
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]結(jié)直腸癌的病因病機(jī)與藥物治療的研究進(jìn)展[J]. 王唯全,李萍,王楚盈,李超英,張大方.  長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2020(01)
[2]中國(guó)結(jié)直腸癌1988-2009年發(fā)病率和死亡率趨勢(shì)分析[J]. 郭天安,謝麗,趙江,宋望,戴衛(wèi)星,劉方奇,鄭瑩,徐燁.  中華胃腸外科雜志. 2018 (01)
[3]轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌抗EGFR單抗獲得性耐藥的研究進(jìn)展[J]. 李敏敏,畢祥,王哲海.  國(guó)際腫瘤學(xué)雜志. 2014 (05)
[4]Down-regulated expressions of PPARγ and its coactivator PGC-1 are related to gastric carcinogenesis and Lauren’s classification in gastric carcinoma[J]. Han Yu,Yan Xin.  Chinese Journal of Cancer Research. 2013(06)
[5]Expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ,E-cadherin and matrix metalloproteinases-2 in gastric carcinoma and lymph node metastases[J]. HE Qing CHEN Jie LIN Han-liang HU Pin-jin CHEN Min-hu Department of GastroenterologyDepartment of Pathology First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University,Guangzhou 510080,China.  Chinese Medical Journal. 2007(17)



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