miR-182是一種腫瘤相關(guān)microRNA,在許多腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)miR-182的表達(dá)異常,并且在不同的腫瘤可能表現(xiàn)為致癌microRNA,也可能表現(xiàn)為抑癌microRNA。但是在肺癌中的作用還不明確。本研究應(yīng)用qRT-PCR對58例肺癌患者肺癌組織,正常肺組織和肺癌細(xì)胞系的miR-182表達(dá)情況進(jìn)行了檢測。應(yīng)用Kaplan-Meier（log-rank）方法對患者進(jìn)行了生存分析。我們的研究表明,與原發(fā)性腫瘤組織相比,miR-182在轉(zhuǎn)移性NSCLC細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)。miR-182的過度表達(dá)能夠顯著抑制了肺癌細(xì)胞的遷移和侵襲,并且降低了肺癌細(xì)胞中的Snail表達(dá)水平,促進(jìn)了上皮標(biāo)志物（E-cadherin）的表達(dá)。進(jìn)一步的研究表明,miR-182通過直接結(jié)合MET 3’非翻譯區(qū)（3’-UTR）負(fù)調(diào)節(jié)MET基因的表達(dá)。此外,我們發(fā)現(xiàn),miR-182抑制AKT的磷酸化和表皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的轉(zhuǎn)錄因子Snail的核聚集。此外,miR-182可抑制肝細(xì)胞生長因子（HGF）誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞遷移,侵襲和EMT。在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞中,miR-182可能通過MET/AKT/Snail的失... 

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、miR-182通過MET基因抑制肺癌細(xì)胞EMT和轉(zhuǎn)移
    1.1 對象和方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 miR-182在原發(fā)性肺癌組織及轉(zhuǎn)移性肺癌組織中低表達(dá)
        1.2.2 miR-182抑制NSCLC細(xì)胞的遷移和侵襲
        1.2.3 miR-182抑制肺癌細(xì)胞的EMT
        1.2.4 Met是miR-182的直接功能靶點(diǎn)
        1.2.5 Met表達(dá)與肺癌的轉(zhuǎn)移相關(guān)
        1.2.6 miR-182通過靶基因Met抑制HGF誘導(dǎo)的遷移、侵襲和EMT
        1.2.7 miR-182抑制HGF誘導(dǎo)的AKT/Snail信號通路
    1.3 討論
        1.3.1 MicroRNA的調(diào)控
        1.3.2 上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化
        1.3.3 MET基因
        1.3.4 本項(xiàng)研究結(jié)果討論
    1.4 小結(jié)
二、miR-182通過CTTN抑制NSCLC偽足形成和轉(zhuǎn)移
    2.1 對象和方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 CTTN在肺癌組織中表達(dá)上調(diào),是NSCLC不良預(yù)后的標(biāo)志
        2.2.2 CTTN促進(jìn)NSCLC細(xì)胞的遷移和侵襲
        2.2.3 PDBu和HGF能夠誘導(dǎo)NSCLC細(xì)胞侵襲性偽足的形成、遷移侵襲和CTTN的表達(dá)
        2.2.4 CTTN是miR-182的直接作用靶基因
        2.2.5 miR-182通過調(diào)節(jié)CTTN來抑制PDBu和HGF誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞的侵襲性偽足的形成和轉(zhuǎn)移
        2.2.6 miR-182/CTTN通過抑制Cdc42/N-WASP信號通路抑制肺癌細(xì)胞侵襲性偽足的形成
        2.2.7 miR-182通過CTTN抑制偽足功能和細(xì)胞外基質(zhì)降解
    2.3 討論
        2.3.1 腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移模式及機(jī)制
        2.3.2 CTTN基因
        2.3.3 microRNA臨床治療進(jìn)展簡述
        2.3.4 本項(xiàng)研究結(jié)果討論
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移模式及其分子機(jī)制
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號：3694535