發(fā)布時(shí)間：2022-08-06 19:04

　　研究背景:以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的FOLFOX和CAPEOX方案是治療結(jié)直腸癌的一線化療方案,然而如何克服耐藥,增強(qiáng)奧沙利鉑療效仍是目前亟待解決的問(wèn)題。大量研究顯示化療療效不僅與化療藥物本身,還與腫瘤微環(huán)境緊密相關(guān)。髓源抑制性細(xì)胞（Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）是腫瘤微環(huán)境中一類重要的免疫抑制性細(xì)胞群體,其具有向M1/M2型巨噬細(xì)胞分化能力,進(jìn)而分別產(chǎn)生抗瘤和促瘤作用。因此,奧沙利鉑對(duì)MDSCs的分化調(diào)控可能與化療療效密切相關(guān)。而Toll樣受體（Toll-likereceptors,TLRs）激動(dòng)劑通過(guò)激活免疫系統(tǒng)而在腫瘤治療中產(chǎn)生重要作用。近年來(lái),TLRs 7/8激動(dòng)劑,瑞喹莫德（resiquimod,R848）被發(fā)現(xiàn)可以通過(guò)減少腫瘤局部MDSCs浸潤(rùn)并促進(jìn)MDSCs向M1型巨噬細(xì)胞分化而增強(qiáng)抗腫瘤免疫,提高化療療效。因此,本研究旨在明確奧沙利鉑對(duì)MDSCs的分化調(diào)節(jié)作用,并首次提出以R848作為免疫激活劑改善奧沙利鉑療效的新方案。方法1.奧沙利鉑抑制MDSCs向M1型巨噬細(xì)胞分化:構(gòu)建CT26荷瘤小鼠模型,通過(guò)記錄腫瘤體積、腫瘤重量等評(píng)估奧... 

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料和方法
    1. 實(shí)驗(yàn)材料及試劑
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 統(tǒng)計(jì)分析
第三章 結(jié)果
    1. 奧沙利鉑抑制MDSCs向M1型巨噬細(xì)胞分化
    2. R848逆轉(zhuǎn)奧沙利鉑對(duì)MDSCs的異常分化調(diào)控
    3. R848通過(guò)促進(jìn)MDSCs向M1型巨噬細(xì)胞分化增強(qiáng)奧沙利鉑對(duì)CT26荷瘤小鼠的化療療效
    4. 納米藥物PsePt及PsePt@R848合成與表征
第四章 討論
參考文獻(xiàn)
成果
致謝



本文編號(hào)：3670196