研究背景:以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的FOLFOX和CAPEOX方案是治療結(jié)直腸癌的一線化療方案,然而如何克服耐藥,增強奧沙利鉑療效仍是目前亟待解決的問題。大量研究顯示化療療效不僅與化療藥物本身,還與腫瘤微環(huán)境緊密相關(guān)。髓源抑制性細胞（Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）是腫瘤微環(huán)境中一類重要的免疫抑制性細胞群體,其具有向M1/M2型巨噬細胞分化能力,進而分別產(chǎn)生抗瘤和促瘤作用。因此,奧沙利鉑對MDSCs的分化調(diào)控可能與化療療效密切相關(guān)。而Toll樣受體（Toll-likereceptors,TLRs）激動劑通過激活免疫系統(tǒng)而在腫瘤治療中產(chǎn)生重要作用。近年來,TLRs 7/8激動劑,瑞喹莫德（resiquimod,R848）被發(fā)現(xiàn)可以通過減少腫瘤局部MDSCs浸潤并促進MDSCs向M1型巨噬細胞分化而增強抗腫瘤免疫,提高化療療效。因此,本研究旨在明確奧沙利鉑對MDSCs的分化調(diào)節(jié)作用,并首次提出以R848作為免疫激活劑改善奧沙利鉑療效的新方案。方法1.奧沙利鉑抑制MDSCs向M1型巨噬細胞分化:構(gòu)建CT26荷瘤小鼠模型,通過記錄腫瘤體積、腫瘤重量等評估奧... 

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料和方法
    1. 實驗材料及試劑
    2. 實驗方法
    3. 統(tǒng)計分析
第三章 結(jié)果
    1. 奧沙利鉑抑制MDSCs向M1型巨噬細胞分化
    2. R848逆轉(zhuǎn)奧沙利鉑對MDSCs的異常分化調(diào)控
    3. R848通過促進MDSCs向M1型巨噬細胞分化增強奧沙利鉑對CT26荷瘤小鼠的化療療效
    4. 納米藥物PsePt及PsePt@R848合成與表征
第四章 討論
參考文獻
成果
致謝



本文編號：3670196