研究背景：在人類(lèi)腫瘤中,腫瘤侵襲性和轉(zhuǎn)移性潛力與高端粒酶的表達(dá)密切相關(guān)。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）可以通過(guò)誘導(dǎo)端粒酶的活化增強(qiáng)端粒的穩(wěn)定性,從而導(dǎo)致細(xì)胞的惡變。以往的研究表明,端粒酶可以促進(jìn)胃癌、肝癌以及食道癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。作為腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的基本前提,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著非常關(guān)鍵的作用。在多種腫瘤當(dāng)中hTERT可以通過(guò)Wnt信號(hào)促進(jìn)EMT的發(fā)生,但是hTERT是否可以通過(guò)其它途徑促進(jìn)腫瘤EMT的發(fā)生,至今沒(méi)有相關(guān)報(bào)道。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸癌細(xì)胞中,hTERT可以和鋅指E-box結(jié)合同源盒1（ZEBl）形成復(fù)合物直接綁定到E-鈣黏蛋白（E-cadherin）的啟動(dòng)子,從而抑制E-cadherin的表達(dá)并促進(jìn)EMT的發(fā)生。在HCT116和SW480細(xì)胞中過(guò)表達(dá)hTERT可以抑制E-cadherin的表達(dá),但是干擾了ZEB1后即使過(guò)表達(dá)了hTERT基因,E-cadherin的表達(dá)仍然可以恢復(fù)�？傊�,我們的研究結(jié)果表明hTERT可以通過(guò)在ZEBl途徑促進(jìn)EMT的發(fā)生,以hTERT. ZEB1為靶點(diǎn)的治療可以為預(yù)防、治療腫瘤的轉(zhuǎn)移提供新的途徑。研究方法：第一... 

【文章頁(yè)數(shù)】：134 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

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第一部分 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶通過(guò)非Wnt信號(hào)通路促進(jìn)結(jié)腸癌上皮間葉轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究
    第一章 前言
    第二章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞上皮間葉化(EMT)的影響
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
    第三章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶通過(guò)非Wnt信號(hào)通路對(duì)結(jié)腸癌上皮間葉化的影響
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 小結(jié)
    第四章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶對(duì)E-cadherin啟動(dòng)子活性的影響
        4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4 討論
        4.5 小結(jié)
第二部分 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶通過(guò)ZEB1促進(jìn)結(jié)腸癌上皮間葉轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制研究
    第一章 前言
    第二章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶與ZEB1結(jié)合的分子機(jī)制研究
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
    第三章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶/ZEB1復(fù)合體結(jié)合于E-cadherin啟動(dòng)子對(duì)E-cadherin的表達(dá)及上皮間葉化的影響
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3 結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 小結(jié)
    第四章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶/ZEB1復(fù)合體對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響
        4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3 結(jié)果
        4.4 討論
        4.5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述(已發(fā)表)
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文、申請(qǐng)的基金及專(zhuān)利
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Advances in epigenetic biomarker research in colorectal cancer[J]. Xi Wang,Ye-Ye Kuang,Xiao-Tong Hu.  World Journal of Gastroenterology. 2014(15)
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[3]hTERT-targeted E.coli purine nucleoside phosphorylase gene/ 6-methylpurine deoxyribose therapy for pancreatic cancer[J]. ZHOU Jia-hua TANG Bo LIU Xun-liang HE Dao-wei YANG De-tong Department of Biliary-Pancreatic Surgery,First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,ChinaNational Key Opening Laboratory of Biology and Medicine and Pharmacology Technology,Nanjing University,Nanjing 210008,ChinaClinical Medicine School of Southeast University,Nanjing 210009,ChinaDepartment of Biliary-Pancreatic Surgery,Zhongda Hospital of Southeast University,Nanjing 210009,China.  Chinese Medical Journal. 2007(15)



本文編號(hào)：3661731