研究背景：在人類腫瘤中,腫瘤侵襲性和轉(zhuǎn)移性潛力與高端粒酶的表達密切相關(guān)。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）可以通過誘導端粒酶的活化增強端粒的穩(wěn)定性,從而導致細胞的惡變。以往的研究表明,端粒酶可以促進胃癌、肝癌以及食道癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。作為腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的基本前提,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移過程中起著非常關(guān)鍵的作用。在多種腫瘤當中hTERT可以通過Wnt信號促進EMT的發(fā)生,但是hTERT是否可以通過其它途徑促進腫瘤EMT的發(fā)生,至今沒有相關(guān)報道。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸癌細胞中,hTERT可以和鋅指E-box結(jié)合同源盒1（ZEBl）形成復合物直接綁定到E-鈣黏蛋白（E-cadherin）的啟動子,從而抑制E-cadherin的表達并促進EMT的發(fā)生。在HCT116和SW480細胞中過表達hTERT可以抑制E-cadherin的表達,但是干擾了ZEB1后即使過表達了hTERT基因,E-cadherin的表達仍然可以恢復�？傊�,我們的研究結(jié)果表明hTERT可以通過在ZEBl途徑促進EMT的發(fā)生,以hTERT. ZEB1為靶點的治療可以為預防、治療腫瘤的轉(zhuǎn)移提供新的途徑。研究方法：第一... 

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【學位級別】：博士

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第一部分 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶通過非Wnt信號通路促進結(jié)腸癌上皮間葉轉(zhuǎn)化的機制研究
    第一章 前言
    第二章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶對結(jié)腸癌細胞上皮間葉化(EMT)的影響
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
        2.3 結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
    第三章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶通過非Wnt信號通路對結(jié)腸癌上皮間葉化的影響
        3.1 實驗材料
        3.2 實驗方法
        3.3 實驗結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 小結(jié)
    第四章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶對E-cadherin啟動子活性的影響
        4.1 實驗材料
        4.2 實驗方法
        4.3 實驗結(jié)果
        4.4 討論
        4.5 小結(jié)
第二部分 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶通過ZEB1促進結(jié)腸癌上皮間葉轉(zhuǎn)化的分子機制研究
    第一章 前言
    第二章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶與ZEB1結(jié)合的分子機制研究
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
        2.3 實驗結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
    第三章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶/ZEB1復合體結(jié)合于E-cadherin啟動子對E-cadherin的表達及上皮間葉化的影響
        3.1 實驗材料
        3.2 實驗方法
        3.3 結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 小結(jié)
    第四章 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶/ZEB1復合體對結(jié)腸癌細胞生物學行為的影響
        4.1 實驗材料
        4.2 實驗方法
        4.3 結(jié)果
        4.4 討論
        4.5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述(已發(fā)表)
    參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文、申請的基金及專利
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[3]hTERT-targeted E.coli purine nucleoside phosphorylase gene/ 6-methylpurine deoxyribose therapy for pancreatic cancer[J]. ZHOU Jia-hua TANG Bo LIU Xun-liang HE Dao-wei YANG De-tong Department of Biliary-Pancreatic Surgery,First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,ChinaNational Key Opening Laboratory of Biology and Medicine and Pharmacology Technology,Nanjing University,Nanjing 210008,ChinaClinical Medicine School of Southeast University,Nanjing 210009,ChinaDepartment of Biliary-Pancreatic Surgery,Zhongda Hospital of Southeast University,Nanjing 210009,China.  Chinese Medical Journal. 2007(15)



本文編號：3661731