目的DNA損傷反應(yīng)對(duì)腫瘤細(xì)胞啟動(dòng)化療抵抗具有一定的作用。我們前期研究發(fā)現(xiàn),耐藥細(xì)胞EPI-R的DNA損傷修復(fù)活性被抑制后,可提高乳腺癌表柔比星耐藥細(xì)胞對(duì)表柔比星的敏感性。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）與原位腫瘤細(xì)胞（PTCs）對(duì)表柔比星等化療藥物的敏感性是否存在差異,以及DNA損傷修復(fù)在循環(huán)腫瘤細(xì)胞化療抵抗中的影響作用。方法1.4T1乳腺癌原位種植瘤動(dòng)物模型建立及循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）分離和鑒定:建立4T1乳腺癌模型;使用密度梯度離心法從小鼠血液中捕獲CTCs;免疫細(xì)胞化學(xué)染色法檢測從血液中分離細(xì)胞的CK表達(dá)水平,以鑒定循環(huán)腫瘤細(xì)胞。2.藥物敏感性實(shí)驗(yàn):（1）通過MTT細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、克隆球形成實(shí)驗(yàn)檢測CTCs和PTCs對(duì)表柔比星、順鉑、紫杉醇的藥物敏感性;（2）體內(nèi)藥物敏感實(shí)驗(yàn)中,通過比較表柔比星對(duì)CTCs和PTCs原位種植瘤的增殖抑制率,比較兩種細(xì)胞對(duì)表柔比星的敏感性。3.DNA損傷修復(fù)檢測:表柔比星處理CTCs和PTCs后,（1）Western blot檢測兩種細(xì)胞DNA損傷蛋白γH2AX和DNA損傷修復(fù)蛋白ATM、CHK2表達(dá)水平;（2）彗星實(shí)驗(yàn)檢測表柔比星處理后兩種... 

【文章頁數(shù)】：49 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
研究背景
    1.循環(huán)腫瘤細(xì)胞研究現(xiàn)狀
    2.DNA 損傷修復(fù)與腫瘤耐藥
    3.本實(shí)驗(yàn)立項(xiàng)依據(jù)
材料與方法
    1.細(xì)胞培養(yǎng)
    2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    3.主要儀器、試劑來源
    4.主要試劑配制
    5.實(shí)驗(yàn)方法
    6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
英文縮略語表
在學(xué)期間研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Circulating tumor cell isolation:the assets of filtration methods with polycarbonate track-etched filters[J]. Claire Dolfus,Nicolas Piton,Emmanuel Toure,Jean-Christophe Sabourin.  Chinese Journal of Cancer Research. 2015(05)



本文編號(hào)：3649979