研究表明雖然適量的活性氧（ROS）自由基是細(xì)胞正常生命活動必需,但癌細(xì)胞中的ROS水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞活動所需的含量。過量的ROS在沒有得到有效清除的情況下會對癌細(xì)胞中的生物大分子產(chǎn)生損傷。ROS對細(xì)胞中DNA的損傷主要是產(chǎn)生DNA的氧化損傷,可導(dǎo)致DNA產(chǎn)生突變,從而影響或抑制癌細(xì)胞的生長和存活。然而,高氧化壓力下的癌細(xì)胞仍能生存并旺盛生長,表明其已演化出逃避氧化損傷的致死作用的機(jī)理。不過,許多研究同時發(fā)現(xiàn),在高氧化壓力下生存的癌細(xì)胞已處于一種對進(jìn)一步氧化打擊高度敏感的狀態(tài)。土木香內(nèi)酯（Alantolactone,Ala）是一種倍半萜烯內(nèi)酯,主要提取自菊科植物土木香的根部,作為一種傳統(tǒng)的中藥,具有抗炎、抗菌等生物活性。目前有不少研究顯示土木香內(nèi)酯具有很好的抗腫瘤效果,主要是可以進(jìn)一步升高癌細(xì)胞中ROS含量,產(chǎn)生DNA的氧化損傷,進(jìn)而啟動癌細(xì)胞的凋亡通路,造成癌細(xì)胞的死亡。但作為一種傳統(tǒng)的中藥,通過升高ROS水平來抗癌所需的劑量具有較大的毒副作用,有研究顯示Ala作用于癌細(xì)胞的半數(shù)有效劑量(IC₅₀)高達(dá)20μM,為此,需要提供可行的協(xié)同方案,將Ala開發(fā)為具有明... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮寫詞匯表
第一章 緒論
    1.1 腫瘤特征
    1.2 針對腫瘤細(xì)胞DNA損傷和修復(fù)通路的靶向治療
    1.3 DNA氧化損傷及修復(fù)
        1.3.1 活性氧及DNA氧化損傷
        1.3.2 DNA損傷修復(fù)
    1.4 土木香內(nèi)酯研究進(jìn)展
    1.5 PARP及其抑制劑研究進(jìn)展
    1.6 聯(lián)合用藥概述
    1.7 本課題主要研究內(nèi)容
    1.8 本課題的目的和意義
第二章 材料和方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 細(xì)胞株
        2.1.2 實驗試劑及主要溶液配制
        2.1.3 實驗主要儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 藥品配制
        2.2.3 MTT實驗
        2.2.4 集落形成
        2.2.5 聯(lián)合指數(shù)計算
        2.2.6 細(xì)胞周期檢測
        2.2.7 細(xì)胞凋亡檢測
        2.2.8 線粒體膜電位檢測實驗
        2.2.9 53BP1免疫熒光染色實驗
        2.2.10 彗星實驗
        2.2.11 活性氧檢測
第三章 Ala和Ola聯(lián)合抗腫瘤效果及機(jī)制研究
    3.1 單藥及聯(lián)合用藥對4種癌細(xì)胞及1種正常細(xì)胞的作用
    3.2 單藥及聯(lián)合用藥對PC-3細(xì)胞具有抑制作用
    3.3 單藥及聯(lián)合用藥對PC-3細(xì)胞具有協(xié)同抑制作用
    3.4 單藥及聯(lián)合用藥使PC-3細(xì)胞阻滯在不同細(xì)胞周期時相
    3.5 單藥及聯(lián)合用藥對PC-3細(xì)胞凋亡的影響
    3.6 單藥及聯(lián)合用藥處理PC-3細(xì)胞后細(xì)胞DNA損傷情況
    3.7 單藥及聯(lián)合用藥處理PC-3細(xì)胞后細(xì)胞產(chǎn)生ROS情況
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介
致謝



本文編號：3636584