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LIMK1/LIMK2失平衡通過激活WNT/β-catenin通路誘導(dǎo)結(jié)腸癌進(jìn)展及轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-02-20 13:17
  研究背景結(jié)直腸癌(CRC)是我國(guó)患病率與死亡率最高的癌癥之一,我國(guó)結(jié)直腸癌年增長(zhǎng)速度為8%,是世界平均水平的2倍;2015年新發(fā)病例數(shù)37.63萬,占世界新發(fā)病例1/4。結(jié)直腸癌是一種異質(zhì)性的疾病,通常起源于癌前病變。鋸齒狀腺瘤(SA)是一種具有鋸齒狀腺窩結(jié)構(gòu)的腺瘤,包括增生性息肉(HP),無蒂鋸齒狀腺瘤(SSA/P),傳統(tǒng)鋸齒狀腺瘤(TSA),其中以無蒂鋸齒狀腺瘤癌變率最高。既往已有報(bào)道提示W(wǎng)nt通路激活與鋸齒狀腺瘤的惡性轉(zhuǎn)變相關(guān)。目前,鋸齒狀腺瘤的癌變機(jī)制尚不明確,因此闡明鋸齒狀腺瘤癌變發(fā)生機(jī)制,阻止結(jié)直腸癌進(jìn)展,對(duì)結(jié)直腸癌的“早診”“早治”具有重要意義。腫瘤轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌患者死亡的重要原因,結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多階段、多基因參與的復(fù)雜過程。近年來,關(guān)于結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)研究層出不窮,但是能夠用于早期預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)志物卻很有限,深入研究結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展分子機(jī)制,在眾多因素中尋找有效、敏感、特異的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移分子標(biāo)志物仍然重要。LIM激酶家族是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶,包括兩種激酶,LIMK1和LIMK2。LIMK1與LIMK2結(jié)構(gòu)有50%相同,其中70%的相同結(jié)構(gòu)集中在激... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:90 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第一章 LIMK2在鋸齒狀腺瘤、結(jié)腸癌中的表達(dá)水平
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第二章 LIMK2對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第三章 LIMK2抑制結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制探討
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第四章 LIMK2與LIMK1相互作用關(guān)系的分子機(jī)制探討
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間所獲成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]National cancer incidence and mortality in China, 2012[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Tingting Zuo,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2016(01)
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[4]結(jié)直腸鋸齒狀病變的形態(tài)學(xué)與免疫表型特征及其癌變風(fēng)險(xiǎn)研究[J]. 黃文亭,郭蕾,鄭波,呂寧,石素勝.  中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù). 2013(06)
[5]Evaluation of magnifying colonoscopy in the diagnosis of serrated polyps[J]. Shinya Ishigooka,Masahito Nomoto,Nobuyuki Obinata,Yoshichika Oishi,Yoshinori Sato,Satoko Nakatsu,Midori Suzuki,Yoshiko Ikeda,Tadateru Maehata,Tomoaki Kimura,Yoshiyuki Watanabe,Takashi Nakajima,Hiro-o Yamano,Hiroshi Yasuda,Fumio Itoh.  World Journal of Gastroenterology. 2012(32)



本文編號(hào):3635127

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