背景:近年來肺腺癌已成為世界上發(fā)病率與死亡率最高的惡性腫瘤之一,在全球每年新增的160萬肺癌患者中,肺腺癌占40%,嚴(yán)重威脅了人類的生命健康。為了解決這一現(xiàn)狀,分子靶向治療藥物的研究已逐漸成為熱點(diǎn),靶向治療藥物的應(yīng)用為患者的治療帶來了福音,肺腺癌患者的生存率有所提高。然而,靶向藥物的長期作用會使患者體內(nèi)產(chǎn)生耐藥性抵抗,目前肺癌患者的5年生存率依然低于17%,而關(guān)肺腺癌的分子發(fā)病機(jī)制的研究依舊不透徹,因此,研制一種新的靶向治療藥物,探索一種新的與肺腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因勢在必行,探索其發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,了解其分子生物學(xué)以及免疫學(xué)基礎(chǔ),對肺腺癌的治療以及靶向治療藥物的開發(fā)具有重大的意義。MID1（Midline 1）基因最早發(fā)現(xiàn)于Opitz BBB/G綜合征（OS）中,除OS外,MID1在其他神經(jīng)系統(tǒng)的疾病例如亨廷頓舞蹈病、阿爾茲海默癥等疾病中陸續(xù)被發(fā)現(xiàn),因此該基因早期被認(rèn)為是一種神經(jīng)系統(tǒng)中線相關(guān)疾病的特有基因。隨后,MID1在前列腺癌、乳腺癌以及大腸癌中被發(fā)現(xiàn),同時,我們的實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)MID1在特發(fā)性肺纖維化（IPF）以及哮喘中可以通過氣道高反應(yīng)性促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放,加重疾病的進(jìn)展。... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 肺腺癌概述
        1.1.1 肺腺癌的病理
        1.1.2 肺腺癌的治療
        1.1.3 肺腺癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用的常見通路
        1.1.4 炎癥與腫瘤的關(guān)系
    1.2 MID1基因的研究進(jìn)展
        1.2.1 MID1基因及定位
        1.2.2 MID1蛋白
        1.2.3 MID1的功能作用及相關(guān)通路
        1.2.4 MID1在不同疾病中的作用
    1.3 PP2A基因的研究進(jìn)展
        1.3.1 PP2A的結(jié)構(gòu)組成
        1.3.2 PP2A相關(guān)聯(lián)的基因及其作用機(jī)制
        1.3.3 PP2A在腫瘤中的研究進(jìn)展
        1.3.4 PP2A與分子靶向藥物的開發(fā)與進(jìn)展
    1.4 結(jié)論
第2章 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要試劑配制
        2.1.4 細(xì)胞及人體組織
        2.1.5 抗體
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 MID1及PP2A在肺腺癌中表達(dá)水平的檢測
        2.2.2 下調(diào)MID1基因表達(dá)對PP2A表達(dá)的影響
        2.2.3 MID1-PP2A信號通路(下調(diào)MID1、上調(diào)PP2A)對肺腺癌細(xì)胞周期、凋亡、增殖的影響
第3章 結(jié)果
    3.1 MID1及PP2A在肺腺癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)水平
        3.1.1 MID1基因mRNA在肺腺癌細(xì)胞系(A549、H1975、H1650)中表達(dá)高于支氣管上皮細(xì)胞(BEAS-2B)
        3.1.2 MID1基因蛋白在肺腺癌細(xì)胞系(A549、H1975、H1650)中表達(dá)高于支氣管上皮細(xì)胞(BEAS-2B)
        3.1.3 MID1基因mRNA在肺腺癌組織中表達(dá)高于癌旁組織
        3.1.4 MID1基因蛋白在肺腺癌組織中表達(dá)高于癌旁組織
        3.1.5 MID1表達(dá)與臨床相關(guān)特征的關(guān)系
    3.2 PP2A在肺腺癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)水平
        3.2.1 PP2A蛋白在肺腺癌細(xì)胞系(A549、H1975、H1650)中表達(dá)低于支氣管上皮細(xì)胞(BEAS-2B)
        3.2.2 PP2A基因蛋白在肺腺癌組織中表達(dá)低于癌旁組織
        3.2.3 PP2A表達(dá)與臨床相關(guān)特征的關(guān)系
    3.3 下調(diào)MID1對PP2A的影響
        3.3.1 檢測MID1轉(zhuǎn)染效率
        3.3.2 下調(diào)MID1激活PP2A蛋白的表達(dá)
    3.4 MID1-PP2A信號通路(下調(diào)MID1、上調(diào)PP2A)對腫瘤細(xì)胞周期、凋亡、增殖的影響
        3.4.1 FTY-720激活肺腺癌細(xì)胞中PP2A的表達(dá)
        3.4.2 MID1-PP2A信號通路(下調(diào)MID1、上調(diào)PP2A)對細(xì)胞增殖的影響
        3.4.3 沉默MID1基因可以阻滯細(xì)胞周期、促進(jìn)凋亡相關(guān)基因蛋白的表達(dá)
        3.4.4 激活PP2A可以阻滯細(xì)胞周期、促進(jìn)凋亡相關(guān)基因蛋白的表達(dá)
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]bcl-2基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控[J]. 季紅斌,翟琦巍,劉新垣,鄭仲承.  生物化學(xué)與生物物理學(xué)報. 2000(02)



本文編號：3630860