背景及目的胰腺癌是一類惡性度極高的腫瘤,死亡率高、生存期差。由于早期診斷的敏感性和特異性不高,大部分患者在確診時(shí)已是晚期,目前的治療手段效果不理想。缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）是一類介導(dǎo)細(xì)胞適應(yīng)低氧狀況必需的轉(zhuǎn)錄激活因子,胰腺癌的纖維化可導(dǎo)致組織的局部缺氧及HIF-1信號的活化。Notch信號通路是一條進(jìn)化上相對保守的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,激活Notch信號可以誘導(dǎo)胰腺癌的早期病變。在多種實(shí)體腫瘤和疾病模型中均發(fā)現(xiàn)HIF-1信號和Notch信號之間可以相互激活。本研究希望通過人胰腺癌組織及細(xì)胞系,探究Notch信號和HIF-1信號在胰腺癌變中是否存在同樣的相互調(diào)控機(jī)制,并尋找兩者之間的橋接分子,為臨床中聯(lián)合使用兩通路抑制劑治療胰腺癌提供理論依據(jù)。方法通過對TCGA數(shù)據(jù)庫的分析和人胰腺癌組織芯片免疫組化染色的半定量分析,探究HIF-1α和HES1在人胰腺癌組織中的宏觀表達(dá)情況。選用MiaPaCa-2、PANC-1及BxPC-3這3株胰腺癌細(xì)胞系,通過CoC12探究缺氧條件下胰腺癌細(xì)胞系中HIF-1α在蛋白表達(dá)和轉(zhuǎn)錄水平上的變化以及HIF-1信號是否對Notch信號通路有調(diào)控作用。通過DAPT抑... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市211工程院校985工程院校

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

使用IPF打開圖像，可見深棕色部分為需測定區(qū)域

來水沖洗；??酸酒精分化（快速）；??據(jù)情況，可選用已使用過的ＥＤＴＡｐＨ８．０修復(fù)液返藍(lán)３－５ｍｉｎ，流水沖洗３－５疫組化結(jié)果統(tǒng)計(jì)??個(gè)點(diǎn)隨機(jī)采圖３張，使用Ｉｍａｇｅ－Ｐｒｏ?Ｐｒｅｍｉｅｒ?３Ｄ?（以下簡稱ＩＰＰ）軟件癌細(xì)胞的平均光密度值（具體方法見圖１－３）；??？?ｐ?＊?ｗ?ｂ?ｌｍ＊９ｅ－ｒｉｅ?Ｐｗｒｉ？ｆ?３Ｄ?Ｗ－ｂ?ｔ?－?ｄ６１??Ｈ?ｊｔａ?ｚｒｍｍ?ｓｓｓ？?２５?＾，－ｌｋ?ｗ．??＾?＾?ｅ？Ｃ町《＊＊?ａ?＾?？??

１．?ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中胰腺癌患者的表達(dá)情況??我們首先分析了?ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中１７７例胰腺癌患者的組織表達(dá)情況。結(jié)果顯??示，在轉(zhuǎn)錄水平上，和呈正相關(guān)（圖４左）。同時(shí)對ｉｆｆｉＳｉ、ｆｆｌＦ－ｉｏｔ的??ｍＲＮＡ轉(zhuǎn)錄水平的進(jìn)行胰腺癌組和正常對照組的對比（胰腺癌組１７７例，正常對照??組４例）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，／ｆｆｉ沿轉(zhuǎn)錄水平胰腺癌組較正常對照組有升高趨勢，Ｚ／ｉＦ－ｋ轉(zhuǎn)??錄水平腺癌組較正常對照組有降低趨勢，但由于對照組樣本量較少，沒有對胰腺癌??患者和正常人群之間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。????１．０．??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)

博士論文
[1]IL-17和Notch信號通路在胰腺癌中相互作用機(jī)制的探索[D]. 王先澤.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2017



本文編號：3625835