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HIF-1與Notch信號通路在胰腺癌變中相互調(diào)控機(jī)制的探究

發(fā)布時(shí)間:2022-02-15 03:36
  背景及目的胰腺癌是一類惡性度極高的腫瘤,死亡率高、生存期差。由于早期診斷的敏感性和特異性不高,大部分患者在確診時(shí)已是晚期,目前的治療手段效果不理想。缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)是一類介導(dǎo)細(xì)胞適應(yīng)低氧狀況必需的轉(zhuǎn)錄激活因子,胰腺癌的纖維化可導(dǎo)致組織的局部缺氧及HIF-1信號的活化。Notch信號通路是一條進(jìn)化上相對保守的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,激活Notch信號可以誘導(dǎo)胰腺癌的早期病變。在多種實(shí)體腫瘤和疾病模型中均發(fā)現(xiàn)HIF-1信號和Notch信號之間可以相互激活。本研究希望通過人胰腺癌組織及細(xì)胞系,探究Notch信號和HIF-1信號在胰腺癌變中是否存在同樣的相互調(diào)控機(jī)制,并尋找兩者之間的橋接分子,為臨床中聯(lián)合使用兩通路抑制劑治療胰腺癌提供理論依據(jù)。方法通過對TCGA數(shù)據(jù)庫的分析和人胰腺癌組織芯片免疫組化染色的半定量分析,探究HIF-1α和HES1在人胰腺癌組織中的宏觀表達(dá)情況。選用MiaPaCa-2、PANC-1及BxPC-3這3株胰腺癌細(xì)胞系,通過CoC12探究缺氧條件下胰腺癌細(xì)胞系中HIF-1α在蛋白表達(dá)和轉(zhuǎn)錄水平上的變化以及HIF-1信號是否對Notch信號通路有調(diào)控作用。通過DAPT抑... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市211工程院校985工程院校

【文章頁數(shù)】:47 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

HIF-1與Notch信號通路在胰腺癌變中相互調(diào)控機(jī)制的探究


使用IPF打開圖像,可見深棕色部分為需測定區(qū)域

區(qū)域圖,深藍(lán)色,背景,對象


來水沖洗;??酸酒精分化(快速);??據(jù)情況,可選用已使用過的EDTApH8.0修復(fù)液返藍(lán)3-5min,流水沖洗3-5疫組化結(jié)果統(tǒng)計(jì)??個(gè)點(diǎn)隨機(jī)采圖3張,使用Image-Pro?Premier?3D?(以下簡稱IPP)軟件癌細(xì)胞的平均光密度值(具體方法見圖1-3);????p?*?w?b?lm*9e-rie?Pwri?f?3D?W-b?t?-?d61??H?jta?zrmm?sss??25?^,-lk?w.??^?^?e?C町《**?a?^????

胰腺癌,患者,數(shù)據(jù)庫,轉(zhuǎn)錄水平


1.?TCGA數(shù)據(jù)庫中胰腺癌患者的表達(dá)情況??我們首先分析了?TCGA數(shù)據(jù)庫中177例胰腺癌患者的組織表達(dá)情況。結(jié)果顯??示,在轉(zhuǎn)錄水平上,和呈正相關(guān)(圖4左)。同時(shí)對iffiSi、fflF-iot的??mRNA轉(zhuǎn)錄水平的進(jìn)行胰腺癌組和正常對照組的對比(胰腺癌組177例,正常對照??組4例)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),/ffi沿轉(zhuǎn)錄水平胰腺癌組較正常對照組有升高趨勢,Z/iF-k轉(zhuǎn)??錄水平腺癌組較正常對照組有降低趨勢,但由于對照組樣本量較少,沒有對胰腺癌??患者和正常人群之間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。????1.0.??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)

博士論文
[1]IL-17和Notch信號通路在胰腺癌中相互作用機(jī)制的探索[D]. 王先澤.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2017



本文編號:3625835

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