目的:COX-2抑制劑塞來(lái)昔布（Celecoxib）和二甲雙胍是臨床常用藥物,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)兩種藥物都具有抗腫瘤效應(yīng),但臨床研究表明單獨(dú)使用其中一種藥物不能有效降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率。本研究旨在觀察兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能否抑制DEN誘導(dǎo)的大鼠肝癌發(fā)生,同時(shí)檢測(cè)p-mTOR、p-AMPK在大鼠及人肝癌組織中的表達(dá),通過(guò)p-mTOR、p-AMPK在肝癌組織中的變化探討二甲雙胍聯(lián)合塞來(lái)昔布在肝癌的可能的抗腫瘤機(jī)制。方法:1.體外培養(yǎng)人肝癌細(xì)胞株HepG2和HCCLM3,96孔板中每孔種20000個(gè)細(xì)胞,分3組:塞來(lái)昔布50mM;二甲雙胍500 uM;塞來(lái)昔布50mM+二甲雙胍0.5 mM,三組肝癌細(xì)胞加藥處理48小時(shí),利用MTT法檢測(cè)各組藥物對(duì)細(xì)胞活性的影響2.選用近交系的SD雄性大鼠98只,隨機(jī)選擇10只作為正常組,實(shí)驗(yàn)過(guò)程中不予特殊處理。余下88只隨機(jī)分為4組,每組22只:二甲雙胍組,塞來(lái)昔布組,聯(lián)合用藥組,對(duì)照組。每只大鼠均腹腔注射DEN（50mg/kg,1次/周）,共18次。二甲雙胍組按二甲雙胍300mg/（kg.d）灌胃給藥,塞來(lái)昔布組按塞來(lái)昔布100mg/（kg.d）灌胃給藥,聯(lián)合用藥組按二... 

【文章來(lái)源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

推測(cè)的COX-2抑制劑（塞來(lái)昔布）聯(lián)合二甲雙胍靶向mTOR抑制肝癌干細(xì)胞生物學(xué)特性的分

誘導(dǎo) SD 大鼠肝癌預(yù)防作用研究 2018 屆碩士學(xué)位論文30圖4-4 各組大鼠肝臟大體表現(xiàn)如圖 4-4 所示：（1）DEN 組大鼠肝臟質(zhì)地粗糙，色暗，表面凹凸不平，可見(jiàn)大小不等的灰白色癌結(jié)節(jié)，伴暗紅色血腫；（2）塞來(lái)昔布組肝臟體積稍大，外形及邊緣基本正常，可見(jiàn)約 2*1.5cm 的灰白色腫物；（3）二甲雙胍組大鼠肝臟飽滿，邊緣變鈍，表面可見(jiàn)白色顆粒狀硬化小結(jié)節(jié)，無(wú)壞死及出血；（4）聯(lián)合用藥組大鼠肝臟外形及邊緣基本正常，顏色暗紅，肝臟表面可見(jiàn)少許淡黃色小結(jié)節(jié)，直徑在 1-3mm 以內(nèi)，數(shù)量明顯少于其他用藥組；（5）正常組大鼠肝臟組織呈深紅色

324.4.2 大鼠肝臟組織 HE 染色圖4-5 大鼠肝臟病理組織HE染色（×100）注：A 正常肝組織：可見(jiàn)正常肝小葉，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，胞核等大圓形，無(wú)其他細(xì)胞侵潤(rùn)B 肝硬化組織：可見(jiàn)大小不等的肝硬化假小葉形成，肝細(xì)胞胞核變形，可見(jiàn)肝細(xì)胞異型性增生C 肝癌及癌旁組織：可見(jiàn)排列呈粗大的梁索狀或團(tuán)狀的癌細(xì)胞與癌旁正常組織，癌細(xì)胞胞核深染變形D 肝癌組織：癌細(xì)胞呈片狀、彌漫性排列，細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)染色變深，微血管因嚴(yán)重受壓而不明顯。Figure 4-5 :HE staining (x 100) of liver pathological tissue in ratsNote: A normal liver tissue: normal hepatic lobules, normal hepatic cells, large round nuclei and no othercell invasion.B liver cirrhosis: the formation of pseudo lobules in different sizes of liver cirrhosis, thedeformation of the nuclei of hepatocytes, and the atypical hyperplasia of hepatic cells.C liver cancer and paracancerous tissue: visible cells with large girdled or lump like cancer cells andadjacent normal tissues, and nuclei of cancer cells are deeply stained.D liver cancer tissue: the cancer cells are plate-like and diffuse, the nuclei and cytoplasm are staineddeeper, and the microvessels are not obviously due to severe pressure.4.5、大鼠成瘤率我們于第 19 周采取腹腔注射麻醉藥的方式處死所有大鼠，共計(jì) 77 只，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]塞來(lái)昔布對(duì)二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的SD大鼠肝癌預(yù)防作用研究[D]. 齊亞鵬.廣西醫(yī)科大學(xué) 2017



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