急性髓系白血�。ˋcute myeloid leukemia,AML）是一種難治性惡性血液腫瘤。近四十年來(lái),治療AML的首選標(biāo)準(zhǔn)療法一直為“7+3”療法（7天阿糖胞苷+3天柔紅霉素）,然而絕大多數(shù)的患者在治療后會(huì)復(fù)發(fā),而且復(fù)發(fā)后會(huì)對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性,這極大地限制了治療效果。因此,現(xiàn)在迫切需要尋找新藥或新療法來(lái)克服化療耐藥并提高AML病人的存活率,這具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。目前研究認(rèn)為,通過(guò)靶向DNA損傷應(yīng)答（the DNA damage response,DDR）是非常有前景的克服化療耐藥的途徑之一。其中,細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)激酶1（Checkpoint Kinase 1,CHK1）在DDR網(wǎng)絡(luò)中扮演重要角色。抑制CHK1不僅可以影響DNA復(fù)制起始和復(fù)制叉穩(wěn)定性,還可以去磷酸化CDC25而避免其降解或從細(xì)胞核中游離出去,這將導(dǎo)致CDC25對(duì)CDK1和CDK2的第15位酪氨酸去磷酸化,從而使CDK1和CDK2活化而消除G2/M和S細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn),使細(xì)胞無(wú)法進(jìn)行DNA修復(fù),導(dǎo)致DNA損傷累積,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此,通過(guò)靶向CHK1可以有效地克服化療耐藥,從而增強(qiáng)對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷作... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

DNA損傷應(yīng)答示意圖[22]

圖 1.3 LY2603618 分子結(jié)構(gòu)[61]表1.4 不同蛋白的LY2603618的IC50值[61]0,000 nM: ABL, AKT1, ARG, CDK1, CDK2, DAPK1, EGFR,EPHA1, EPHB2

了顯著增加（約 1.6 倍，p=0.023，圖 2細(xì)胞中 CHK1 表達(dá)水平高于某個(gè)臨界值性沒(méi)有相關(guān)性；然而當(dāng) CHK1 表達(dá)水LY2603618 的敏感性則有一定相關(guān)性。RFPCHK1 -ActinCHK1A BCNTCCHK1CHK1THP-1THP-11D

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]胃良惡性病變組織中CHK1和PLK1的表達(dá)及意義[J]. 姚宏亮,楊竹林,李永國(guó).  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2010(10)



本文編號(hào)：3621122