研究背景WNT/β-catenin信號通路在人類器官和腫瘤發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵效應(yīng)。WNTs是一組能夠編碼分泌型富含半胱氨酸的糖蛋白,其作為信號分子用于調(diào)節(jié)不同階段的胚胎發(fā)育并參與維持組織穩(wěn)態(tài)。WNT信號的畸變或異常將導(dǎo)致多種人類疾病,如白血病,先天性四肢切斷癥,精神分裂癥,腎損傷,骨發(fā)病率,肺纖維化和不同種類的癌癥。依據(jù)是否涉及β-catenin,WNT信號通路可分為典型（WNT/β-catenin途徑）和非典型途徑（WNT/平面細(xì)胞極性（PCP）或WNT/Ca2+途徑）。目前,最廣泛研究的WNT途徑是典型WNT/β-catenin途徑,其在癌癥起始和進(jìn)展中發(fā)揮的作用。在WNT/β-catenin途徑中,WNT配體可以結(jié)合卷曲蛋白（frizzled,Frz）受體激活蓬亂蛋白（DSH）,β-catenin磷酸化被抑制,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)β-catenin積累和核易位,隨后β-catenin作為轉(zhuǎn)錄共激活因子與T細(xì)胞因子（TCF）/淋巴增強因子（LEF1）轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合,并激活下游靶基因使之過表達(dá),如CyclinD1,c-MYC,PLA2G2A等。TCF/LEF家族是一組通過高遷移率基團結(jié)合DNA的轉(zhuǎn)錄... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１：??Ａ）?ＤＮＡ芯片中ＷＮＴ?／?ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信號通路相關(guān)基因的變化；??Ｂ）運用ＱＲＴ－ＰＣＲ檢ｉｉＣＣＮＤｌ，ＲＸＲ?

Ａ?Ｂ?１２?３?４??護ａ礎(chǔ)。?ＧＡＰＤＨ?＊ｍｍ．?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ??ｌｅｆｉ??ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ?｜ｐｎ?論欄ｐ＿??ＣＣＮＤ１?瞧—卿善—??Ｉ譚ｍＨ＂識?ＲＸＲＧ??了蜘３?ＷＮＴ１０Ａ?ｍｍ?ｍｍ??ＣＴＮＮ８１??Ｃｙｃｉｉｎ?Ｄ１?＜ｍｍｍ?ｒｎｍｍｍ．?ｍｍｍ?？ｐ？??ＬＥＦＩ?？ＭＭＭ？?…１１?＂Ｉ—?ｍｍｍｍ?ｍｍ？ｍ??１?２?３?４?５?６?４?７??圖２??Ａ）將ＲＴ－ＰＣＲ的產(chǎn)物行瓊脂糖凝膠電泳，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物與目的基因片段的大小一孰??Ｂ）?Ｗｅｓ化ｒｎｂｌｏｔ?檢測?ＣＣＮＤ１，ＬＥＦ１，ＭＹＣ，ＣＴＮＮＢ１，ＷＮＴ１０Ａ?在?ＰＴＣ?與正常相鄰組??織中蛋白水平有明顯差異ａ?ＰＴＣ組織；２正常相鄰組織；３?ＰＴＣ組織；４正常相鄰組織）。??Ａ?Ｂ??

圖４：??Ａ．ａ）?Ｑ民Ｔ－ＰＣ民回示：給予４ｎｇｐＥｎ化ｒＷＮＴｌＯＡ質(zhì)粒、ｓｉＲＮＡＷＮＴｌＯＡ處理細(xì)胞７２ｈ后提??取ＲＮＡ，ＷＮＴ１０Ａ在ｍＲＮＡ水平上發(fā)生明顯差異。４ｎｇ陽ｎｔｅｒＷＮＴｌＯＡ質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后，ＷＮＴ１０Ａ??的表達(dá)上調(diào)；ｓｉＲＮＡＷＮＴｌＯＡ轉(zhuǎn)染細(xì)胞后，相較于對照組，ＷＮＴ１０Ａ在ｍＲＮＡ水平的表達(dá)下??調(diào)。??Ａ．ｂ?）?ｗｅ化ｍｂｌｏｔ?回示：給予?４雌?ｐＥｎｔｅｒＷＮＴｌＯＡ?質(zhì)粒、４｜ｘｇ?ｐＥｎｔｅｒ－ＬＥＦｌ?質(zhì)粒、??ＳｉＲＮＡＷＮＴｌＯＡ、ｓｉＲＮＡＬＥＨ轉(zhuǎn)染細(xì)胞７２ｈ提取蛋白，ＷＮＴ１０Ａ在蛋白水平的變化。（１．４鵬??ｐＥｎｔｅｒ－ＬＥＦｌ質(zhì)粒，２．４帖ｐＥｎ化ｒ－ＬＥＦｌ質(zhì)粒＋ｓｉ民ＮＡＷＮＴ１０Ａ，３．４ｎ呂ｐＥｎｔｅｒＷ＾ｍ０Ａ質(zhì)粒，４．４ｎｇ??ｐＥｎｔｅｒＷＮＴｌＯＡ質(zhì)粒＋ｓｉＲＮＡ?ＬＥＦｌ，５．ｃｏｎｔｒｏｌ）?ＷＮＴ１０Ａ在蛋白水平的變化與ＱＲＴ－ＰＣＲ結(jié)果一??致。??Ｂ）?ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ回。：：給予４帕?ｐＥＭｅｒＷＮＴｌＯＡ質(zhì)粒、４化陽ｎｔｅｒ－ＬＥＦｌ?質(zhì)粒、??ｓｉ民ＮＡＷＮＴ１０Ａ、ｓｉＲＮＡＬＥＦｌ轉(zhuǎn)染細(xì)胞７２ｈ提取蛋白，ＣＣＮＤ］，?ＬＥＦ１，?ＭＹＣ，ＣＴＮＮＢ１?在蛋??６５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3609922