主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ類(lèi)鏈相關(guān)蛋白A和B（Major histocompatibility complex class I chain-related proteins A and B,MICA/MICB）是自然殺傷細(xì)胞（Naturalkiller,NK）等多種免疫效應(yīng)細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞的重要配體。它們表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞表面,而在正常細(xì)胞一般不表達(dá)或者僅僅低表達(dá)。免疫效應(yīng)細(xì)胞可以通過(guò)自身表達(dá)的活化性受體NKG2D（Natural killer group 2,member D）識(shí)別MICA/MICB而引發(fā)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫殺傷。腫瘤細(xì)胞高表達(dá)MICA和/或MICB有利于免疫系統(tǒng)對(duì)其識(shí)別清除。我們發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇（Resveratrol,RES）可以提高體外乳腺癌細(xì)胞系和裸鼠體內(nèi)乳腺癌移植瘤的MICA和MICB表達(dá),而且可以在體內(nèi)外增加NK細(xì)胞對(duì)乳腺癌細(xì)胞的殺傷。且我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這種殺傷作用的提高是通過(guò)NKG2D/NKG2DL（NKGAD ligand）相互作用而實(shí)現(xiàn)的,封閉NKG2D受體可阻斷該效應(yīng)。白藜蘆醇對(duì)miR-17-92家族的表達(dá)存在抑制作用。我們檢測(cè)了多株乳腺癌細(xì)胞系發(fā)現(xiàn)miR-17... 

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圖２．１：白藜蘆醇在體外上調(diào)乳腺癌細(xì)胞ＭＩＣＡ和ＭＩＣＢ的表達(dá)

我們進(jìn)一步探索白藜蘆醇在動(dòng)物體內(nèi)是否有調(diào)節(jié)ＭＩＣＡ／Ｂ表達(dá)的作用。我們??構(gòu)建了人乳腺癌細(xì)胞裸鼠移植瘤動(dòng)物模型，連續(xù)２８天腹腔注射不同濃度白藜蘆醇，??２８天后處死小鼠，取瘤行Ｈ＆Ｅ染色和組化分析。如圖２．２所示，白藜蘆醇可以增??加裸鼠移植瘤的ＭＩＣＡ／Ｂ表達(dá)，且１００ｍｇ／ｋｇ／ｄ組的表迖水平高于２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ組，??提示白藜蘆醇在體內(nèi)可以上調(diào)乳腺癌細(xì)胞的ＭＩＣＡ／Ｂ表達(dá)，且該效應(yīng)存在濃度依??賴性。??１８??

ＢＣａｐ３７和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細(xì)胞活性影響。分析實(shí)驗(yàn)結(jié)杲發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇藥物濃度??在?２５｜ｊＭ?時(shí)，ＭＤＡ－ＭＢ－２３１?的活性為?９８．３±１．９％，ＢＣａｐ３７?細(xì)胞為?９２．９±２．９％，??提示該濃度對(duì)細(xì)胞活性影響�。▓D２．３）。ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ／ＰＩ雙染檢測(cè)６．２５（ｊＭ和??２５｜ＪＭ藥物作用４８小時(shí)后的細(xì)胞凋亡情況。檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)２５ｐＭ白藜蘆醇誘導(dǎo)??ＢＣａｐ３７和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細(xì)胞凋亡的比例小于４％?（圖２．４）。??１１０－１??＋?ＢＣａｐ３７??孑ｈｋ?ＭＤＡ－ＭＢ－２３１??Ｉ９０＇??１８〇－??＞?７０－?＼??虧?＼ｘ??Ｏ?６０－?Ｉ??５０?１?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??０?６．２５?２５?５０?１００??Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ（ｊｊＭ）??圖２．３：白藜蘆醇對(duì)乳腺癌細(xì)胞活性的影響。ＢＣａｐ３７和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細(xì)胞以完??全培養(yǎng)液或者梯度濃度白藜蘆醇處理４８小時(shí)，ＭＴＴ檢測(cè)細(xì)胞存活率。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．３：?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ?ｏｎ?ｃｅｌｌ?ｖｉａｂｉｌｉｔｙ．?Ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｔｒｅａｔｅｄ??ｗｉｔｈ?ｖａｒｉｏｕｓ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ?ｏｒ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｍｅｄｉｕｍ?ｆｏｒ?４８?ｈ．?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ??ｏｆ?ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ?ｏｎ?ｃｅｌｌ?ｖｉａｂｉｌｉｔｙ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ?ａｎ?ＭＴＴ?ａｓｓａｙ．??２０??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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