背景及目的:食管癌是在全球癌癥相關(guān)死亡病例中排名第六的腫瘤。最近的調(diào)查顯示每年約有45萬名患者被新診斷為食管癌,并且每年全球約40萬食管癌患者死亡。食管癌具有高發(fā)病率和高死亡率的特點(diǎn)。我國是食管癌的高危地區(qū),大部分患者的病理類型為食管鱗狀細(xì)胞癌,這與我國居民的生活習(xí)慣可能存在密切關(guān)系;因食管癌早期臨床表現(xiàn)不明顯,導(dǎo)致疾病難以發(fā)現(xiàn),多數(shù)患者被確診時(shí)已經(jīng)是晚期,無法進(jìn)行食管癌根治術(shù)治療。近年來隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展,針對(duì)各個(gè)惡性腫瘤的靶向藥物層出不窮。但由于西方發(fā)達(dá)國家的食管癌患者病理多為食管腺癌,從而發(fā)現(xiàn)及研究針對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌的靶向藥物相對(duì)有限。改善食管鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后急需新的治療靶點(diǎn)和預(yù)后生物標(biāo)志物。亞甲基四氫葉酸脫氫酶2（MTHFD2）是參與細(xì)胞中葉酸代謝反應(yīng)的關(guān)鍵酶,而葉酸與細(xì)胞的增殖活動(dòng)密切相關(guān)。因此我們猜測MTHFD2可能參與腫瘤細(xì)胞的增殖活動(dòng)。既往已有散在的實(shí)驗(yàn)研究顯示MTHFD2與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),并且與患者的預(yù)后有關(guān)。然而,目前很少有研究探討在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中MTHFD2的表達(dá)及其預(yù)后意義。我們希望通過開展此次實(shí)驗(yàn)研究MTHFD2的表達(dá)與患者的預(yù)后及... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

MTHFD2在食管鱗癌組織中的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果如下:(A)0分(細(xì)胞未染色);(B)1分(細(xì)胞呈淺褐色);(C)2分(細(xì)胞呈黃褐色);(D)3分(細(xì)胞呈深棕色)。

圖1.MTHFD2在食管鱗癌組織中的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果如下:(A)0分(細(xì)胞未染色);(B)1分(細(xì)胞呈淺褐色);(C)2分(細(xì)胞呈黃褐色);(D)3分(細(xì)胞呈深棕色)。2.9 本實(shí)驗(yàn)采用第7版食管癌分期系統(tǒng)

為了確保該實(shí)驗(yàn)具有可行性,我們首利用Oncomine數(shù)據(jù)庫及TCGA數(shù)據(jù)庫預(yù)測食管鱗狀細(xì)胞癌組織及癌旁正常組織的MTHFD2 mRNA的表達(dá)水平。并利用TCGA數(shù)據(jù)庫預(yù)測MTHFD2的表達(dá)情況與患者總生存期之間的相關(guān)性。從圖中兩組數(shù)據(jù)均可以看出,與正常組織中MTHFD2的表達(dá)情況相比,食管鱗狀細(xì)胞癌組織中MTHFD2mRNA的表達(dá)水平明顯升高,并且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);另外,TCGA數(shù)據(jù)庫預(yù)測到具有MTHFD2 mRNA高表達(dá)的患者與低表達(dá)的患者相比較,其總生存期更短(P<0.05)(圖3A,圖3B;圖4A,圖4B)。這將對(duì)我們進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)研究有良好的指導(dǎo)效果。圖4.TCGA數(shù)據(jù)庫預(yù)測結(jié)果如下所示:(A)MTHFD2 mRNA表達(dá)水平在食管鱗癌中顯著升高。(B)MTHFD2 mRNA高表達(dá)患者總體生存期較低(P<0.05)。


本文編號(hào)：3579353