聚ADP-核糖聚合酶[poly（ADP-ribose） polymerase, PARP]抑制劑用于治療同源重組修復(fù)缺陷（homologous recombination deficiency, HRDness）的腫瘤類型已成為靶向治療領(lǐng)域的重大成果之一,但仍然存在大量腫瘤患者缺乏特定的突變基因或出現(xiàn)回復(fù)突變而無(wú)法受益于PARP抑制劑的單藥治療。利用分子靶向藥物造成"chemical HRDness"概念的提出,使靶向同源重組修復(fù)成為新的抗腫瘤研究熱點(diǎn)。同源重組修復(fù)以姐妹染色單體為模板高保真地修復(fù)DNA雙鏈斷裂,是一個(gè)受到嚴(yán)格調(diào)控的過(guò)程。除了直接抑制同源重組修復(fù)通路的關(guān)鍵組分,靶向其調(diào)節(jié)通路也可造成"HRDness"表型,如靶向細(xì)胞周期與檢查點(diǎn)調(diào)控通路、磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol3-kinase, PI3K）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、表觀遺傳與染色質(zhì)重塑通路等。靶向同源重組修復(fù)既可與PARP抑制劑聯(lián)用造成"合成致死",也可與傳統(tǒng)的放化療和新興的免疫療法發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。本文將介紹同源重組修復(fù)通路與其調(diào)節(jié)通路,總結(jié)靶向同源重組修復(fù)的臨床前和臨床研究進(jìn)展,梳理該領(lǐng)域... 

【文章來(lái)源】：藥學(xué)學(xué)報(bào). 2020,55(11)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：14 頁(yè)

【文章目錄】：
1 同源重組修復(fù)缺陷
2 同源重組修復(fù)通路
3 參與調(diào)節(jié)同源重組修復(fù)的相關(guān)通路
4 靶向同源重組修復(fù)藥物與PARP抑制劑的聯(lián)用
    4.1 靶向同源重組修復(fù)通路關(guān)鍵組分的藥物
    4.2 ATM/ATR抑制劑
    4.3 PI3K/AKT/mTOR抑制劑
    4.4 表觀遺傳與染色質(zhì)重塑因子抑制劑
    4.5泛素化/類泛素化信號(hào)通路抑制劑
    4.6 腫瘤代謝抑制劑
    4.7 其他
5 靶向同源重組修復(fù)藥物的其他應(yīng)用
    5.1 放療增敏
    5.2 與烷化劑聯(lián)用
    5.3 與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用
6 總結(jié)與展望


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for cancer therapy[J]. Wennan Zhao,Yuling Qiu,Dexin Kong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)



本文編號(hào)：3569443