研究背景與目的胃癌（Gastric cancer,GC）是現(xiàn)今嚴重威脅到人類生命與健康的主要惡性腫瘤之一,其發(fā)病機理至今仍未完全闡明,防治依然欠理想。當前,外科手術(shù)對于可切除的胃癌仍舊是唯一可治愈的方法�，F(xiàn)代腫瘤分子生物學研究證明,腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一種基因性疾病,針對腫瘤驅(qū)動基因靶向治療極具潛力,可望治愈腫瘤。而胃癌靶向治療相對較為滯后。據(jù)2009年美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology,ASCO）報道一項ToGA研究首次證實了靶向藥物—曲妥珠單抗聯(lián)合化療一線治療可改善人類表皮生長因子受體2（Human epidermal growth factor receptor-2,HER2）陽性晚期胃癌患者生存,但受益患者僅是小部分,故繼續(xù)探索胃癌靶向治療具有積極意義。貝伐單抗是一種人源化的血管內(nèi)皮生長因子-A（Vascular Endothelial Growth Factor-A,VEGF-A）單克隆抗體,具有強大的抗血管生成效應,在結(jié)直腸癌、肺癌和腎細胞癌中發(fā)揮良好抗腫瘤作用,但其抗胃癌效果卻未盡人意。究其原因部分學者們認為胃癌的增... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學福建省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

VEGF-AmRNA和VEGF-CmRNA表達RT-qPCR分別檢測胃正常細胞株(GES-1)和胃癌細胞株(SGC7901、MGC803、BGC823)中VEGF-A、VEGF-CmRNA相對表達量

圖 3 VEGF-C 蛋白相對表達載慢病毒、含 VEGF-C-Sh1-LV、含 VEGF-C-Sh2-LV、含 V7901 細胞， Western Blot 法檢測 4 株細胞 VEGF-C 蛋白表達對照，Sh1 組和 Sh2 組 VEGF-C 蛋白表達降低（P<0.05），其至 0.423±0.014（與空載組相比 *P<0.05、*** P<0.001）珠單克隆抗體簡稱貝伐單抗(Bevacizumab,Bev)，即源化、人鼠嵌合抗 VEGF-A 的單克隆抗體，主要與 VEGF165阻斷其與 VEGFR 結(jié)合，使 VEGFR 無法活生血管形成，延緩腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。在與化療藥物性增加，促進藥物向腫瘤內(nèi)滲透, 達到增敏的效果[7- FDA 批準通過抑制血管生成發(fā)揮抗癌作用的單克隆效應。在不同腫瘤類型的臨床前模型中證實貝伐單抗乳腺癌細胞等異種移植模型中發(fā)揮良好抗腫瘤作用，[32-34]

圖 4 VEGF-AmRNA、VEGF-C mRNA 相對表達圖 A 聯(lián)合干預組與其他各組比較，VEGF-AmRNA 表達水平顯著降低。 圖 B 聯(lián)合干預與其他各組比較，VEGF-AmRNA 表達水平顯著降低(與聯(lián)合干預組比較，* P<0.05、**P<0.01、*** P<0.001)(空白對照組：未干預；空載對照組：僅予轉(zhuǎn)染空載慢病毒；貝伐單干預組：僅予 IC50 濃度干預；沉默干預組：予沉默 VEGF-C 基因表達；聯(lián)合干預組：沉VEGF-C 基因表達聯(lián)合貝伐單抗干預)2.1.2 VEGF-C-shRNA 聯(lián)合貝伐單抗對胃癌細胞株 SGC7901 的 VEGF-A、VEG蛋白表達影響Western Blot 技術(shù)檢測空白對照組、空載對照組、貝伐單抗干預組、沉默干組和聯(lián)合干預組胃癌細胞株 SGC7901 的 VEGF-A 和 VEGF-C 蛋白表達，見表圖 5、圖 6。空白對照組和空載對照組相比，VEGF-A 和 VEGF-C 蛋白表達量差無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合干預組較空白對照組、空載對照組、貝伐單抗干預組沉默干預組，VEGF-A、VEGF-C 蛋白相對表達量顯著降低(P<0.05)。表 6 各組胃癌細胞 VEGF-A 和 VEGF-C 表達情況

【參考文獻】：
期刊論文
[1]TGF-β1信號在成纖維細胞促血管生成中作用的研究[J]. 毛熙賢,王偉,李德衛(wèi).  中國細胞生物學學報. 2016(05)
[2]雷莫蘆單抗治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌療效與安全性的Meta分析[J]. 楊婷,王國俊,馮碧敏,肖京平.  中國藥房. 2016(06)
[3]貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期胃癌的Meta分析[J]. 孫嘉琦,姜雷,袁文臻,趙達,關(guān)泉林.  腫瘤. 2016(01)
[4]成纖維細胞生長因子的臨床轉(zhuǎn)化及相關(guān)新藥研究進展[J]. 惠琦,李校堃,王曉杰.  藥學進展. 2015(10)
[5]分子靶向藥物索拉菲尼對胃癌細胞株SNU-1增殖的影響[J]. 陳曉萌,樊鵬利,秦玉花,趙紅衛(wèi).  中國醫(yī)藥指南. 2015(15)
[6]TGF-β1對VEGF在膀胱腫瘤血管生成中的調(diào)節(jié)作用[J]. 劉競,李康,邱明星.  四川大學學報(醫(yī)學版). 2014(03)
[7]胃癌中幽門螺桿菌L型感染和淋巴管生成因子與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J]. 蔡兆根,于東紅,吳海波,馮振中,趙艷.  華中科技大學學報(醫(yī)學版). 2014(01)
[8]淋巴管生成與惡性腫瘤關(guān)系的研究進展[J]. 孟翠翠,羅治彬.  中國全科醫(yī)學. 2014(02)
[9]成纖維生長因子受體在非小細胞肺癌中的研究進展[J]. 蒲丹,侯梅.  中國肺癌雜志. 2013(11)
[10]胃癌靶向治療的研究進展[J]. 王李杰,白莉,焦順昌.  世界華人消化雜志. 2013(24)

碩士論文
[1]貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期胃癌的療效觀察[D]. 付紅偉.大連醫(yī)科大學 2013
[2]VEGF調(diào)控胃癌細胞EMT的Snail信號途徑的機制研究[D]. 賈紅玉.寧波大學 2011



本文編號：3564741