發(fā)布時(shí)間：2022-01-02 19:19

　　研究背景與目的胃癌（Gastric cancer,GC）是現(xiàn)今嚴(yán)重威脅到人類生命與健康的主要惡性腫瘤之一,其發(fā)病機(jī)理至今仍未完全闡明,防治依然欠理想。當(dāng)前,外科手術(shù)對于可切除的胃癌仍舊是唯一可治愈的方法�，F(xiàn)代腫瘤分子生物學(xué)研究證明,腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一種基因性疾病,針對腫瘤驅(qū)動基因靶向治療極具潛力,可望治愈腫瘤。而胃癌靶向治療相對較為滯后。據(jù)2009年美國臨床腫瘤學(xué)會（American Society of Clinical Oncology,ASCO）報(bào)道一項(xiàng)ToGA研究首次證實(shí)了靶向藥物—曲妥珠單抗聯(lián)合化療一線治療可改善人類表皮生長因子受體2（Human epidermal growth factor receptor-2,HER2）陽性晚期胃癌患者生存,但受益患者僅是小部分,故繼續(xù)探索胃癌靶向治療具有積極意義。貝伐單抗是一種人源化的血管內(nèi)皮生長因子-A（Vascular Endothelial Growth Factor-A,VEGF-A）單克隆抗體,具有強(qiáng)大的抗血管生成效應(yīng),在結(jié)直腸癌、肺癌和腎細(xì)胞癌中發(fā)揮良好抗腫瘤作用,但其抗胃癌效果卻未盡人意。究其原因部分學(xué)者們認(rèn)為胃癌的增... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

VEGF-AmRNA和VEGF-CmRNA表達(dá)RT-qPCR分別檢測胃正常細(xì)胞株(GES-1)和胃癌細(xì)胞株(SGC7901、MGC803、BGC823)中VEGF-A、VEGF-CmRNA相對表達(dá)量

圖 3 VEGF-C 蛋白相對表達(dá)載慢病毒、含 VEGF-C-Sh1-LV、含 VEGF-C-Sh2-LV、含 V7901 細(xì)胞， Western Blot 法檢測 4 株細(xì)胞 VEGF-C 蛋白表達(dá)對照，Sh1 組和 Sh2 組 VEGF-C 蛋白表達(dá)降低（P<0.05），其至 0.423±0.014（與空載組相比 *P<0.05、*** P<0.001）珠單克隆抗體簡稱貝伐單抗(Bevacizumab,Bev)，即源化、人鼠嵌合抗 VEGF-A 的單克隆抗體，主要與 VEGF165阻斷其與 VEGFR 結(jié)合，使 VEGFR 無法活生血管形成，延緩腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。在與化療藥物性增加，促進(jìn)藥物向腫瘤內(nèi)滲透, 達(dá)到增敏的效果[7- FDA 批準(zhǔn)通過抑制血管生成發(fā)揮抗癌作用的單克隆效應(yīng)。在不同腫瘤類型的臨床前模型中證實(shí)貝伐單抗乳腺癌細(xì)胞等異種移植模型中發(fā)揮良好抗腫瘤作用，[32-34]

圖 4 VEGF-AmRNA、VEGF-C mRNA 相對表達(dá)圖 A 聯(lián)合干預(yù)組與其他各組比較，VEGF-AmRNA 表達(dá)水平顯著降低。 圖 B 聯(lián)合干預(yù)與其他各組比較，VEGF-AmRNA 表達(dá)水平顯著降低(與聯(lián)合干預(yù)組比較，* P<0.05、**P<0.01、*** P<0.001)(空白對照組：未干預(yù)；空載對照組：僅予轉(zhuǎn)染空載慢病毒；貝伐單干預(yù)組：僅予 IC50 濃度干預(yù)；沉默干預(yù)組：予沉默 VEGF-C 基因表達(dá)；聯(lián)合干預(yù)組：沉VEGF-C 基因表達(dá)聯(lián)合貝伐單抗干預(yù))2.1.2 VEGF-C-shRNA 聯(lián)合貝伐單抗對胃癌細(xì)胞株 SGC7901 的 VEGF-A、VEG蛋白表達(dá)影響Western Blot 技術(shù)檢測空白對照組、空載對照組、貝伐單抗干預(yù)組、沉默干組和聯(lián)合干預(yù)組胃癌細(xì)胞株 SGC7901 的 VEGF-A 和 VEGF-C 蛋白表達(dá)，見表圖 5、圖 6�？瞻讓φ战M和空載對照組相比，VEGF-A 和 VEGF-C 蛋白表達(dá)量差無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合干預(yù)組較空白對照組、空載對照組、貝伐單抗干預(yù)組沉默干預(yù)組，VEGF-A、VEGF-C 蛋白相對表達(dá)量顯著降低(P<0.05)。表 6 各組胃癌細(xì)胞 VEGF-A 和 VEGF-C 表達(dá)情況

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TGF-β1信號在成纖維細(xì)胞促血管生成中作用的研究[J]. 毛熙賢,王偉,李德衛(wèi).  中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2016(05)
[2]雷莫蘆單抗治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌療效與安全性的Meta分析[J]. 楊婷,王國俊,馮碧敏,肖京平.  中國藥房. 2016(06)
[3]貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期胃癌的Meta分析[J]. 孫嘉琦,姜雷,袁文臻,趙達(dá),關(guān)泉林.  腫瘤. 2016(01)
[4]成纖維細(xì)胞生長因子的臨床轉(zhuǎn)化及相關(guān)新藥研究進(jìn)展[J]. 惠琦,李校堃,王曉杰.  藥學(xué)進(jìn)展. 2015(10)
[5]分子靶向藥物索拉菲尼對胃癌細(xì)胞株SNU-1增殖的影響[J]. 陳曉萌,樊鵬利,秦玉花,趙紅衛(wèi).  中國醫(yī)藥指南. 2015(15)
[6]TGF-β1對VEGF在膀胱腫瘤血管生成中的調(diào)節(jié)作用[J]. 劉競,李康,邱明星.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014(03)
[7]胃癌中幽門螺桿菌L型感染和淋巴管生成因子與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J]. 蔡兆根,于東紅,吳海波,馮振中,趙艷.  華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014(01)
[8]淋巴管生成與惡性腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 孟翠翠,羅治彬.  中國全科醫(yī)學(xué). 2014(02)
[9]成纖維生長因子受體在非小細(xì)胞肺癌中的研究進(jìn)展[J]. 蒲丹,侯梅.  中國肺癌雜志. 2013(11)
[10]胃癌靶向治療的研究進(jìn)展[J]. 王李杰,白莉,焦順昌.  世界華人消化雜志. 2013(24)

碩士論文
[1]貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期胃癌的療效觀察[D]. 付紅偉.大連醫(yī)科大學(xué) 2013
[2]VEGF調(diào)控胃癌細(xì)胞EMT的Snail信號途徑的機(jī)制研究[D]. 賈紅玉.寧波大學(xué) 2011



本文編號：3564741