乳腺癌（breast cancer）是女性最常見的腫瘤。乳腺癌按基因分子分型可以分為四種類型:管腔上皮A型,管腔上皮B型,基底樣亞型以及HER2過表達(dá)型。與其他亞型的乳腺癌相比,基底樣亞型在臨床上具有易轉(zhuǎn)移特性,預(yù)后通常較差,且易發(fā)生在年輕女性。由于基底樣乳腺癌雌激素受體（ER）,孕激素受體（PR）和表皮生長因子受體2（HER2）表達(dá)的缺失,所以治療仍缺乏有效的特異性靶點(diǎn)。現(xiàn)今,基底樣乳腺癌最主要的治療方式是化學(xué)藥物治療,但患者的五年生存率仍不到30%。所以,深入探索基底樣乳腺癌的發(fā)病機(jī)制和潛在的治療靶點(diǎn),將有助于我們對基底樣乳腺癌進(jìn)行早期診斷和干預(yù)治療,提高患者的生存質(zhì)量。研究表明,為了滿足腫瘤細(xì)胞生存和轉(zhuǎn)移的需要,細(xì)胞的代謝方式存在不同程度的改變。幾乎所有的代謝途徑,包括氨基酸代謝、糖代謝、脂質(zhì)代謝、細(xì)胞活性分子代謝等通路在腫瘤細(xì)胞中均發(fā)生不同程度的改變。近年來的研究表明乳腺癌和代謝密切相關(guān),然而對于乳腺癌生長轉(zhuǎn)移的代謝調(diào)控仍有待于進(jìn)一步研究。尿苷二磷酸半乳糖神經(jīng)酰胺轉(zhuǎn)移酶（urine diphosphate-galactose ceramide galactosyltransfe... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

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圖４．１臨床樣本數(shù)據(jù)庫中ＵＧＴ８?

？？１〇＾＃＿轉(zhuǎn)歡?４?ｍｍ??半乳糖神經(jīng)酰．胺轉(zhuǎn)移酶（Ｕｒｉｎｅ?ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｇａｌａｃｔｏｓｅ?ｃｅｒａｍｉｄｅ?ｇａｌａｃｔｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，??ＵＧＴ８）在基底樣乳腺癌中表達(dá)水平較其他亞型顯著升高（圖４．１）。同時(shí)，在包含??１０５?＋乳腺癌腫瘤樣本的ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中分析［３５］發(fā)現(xiàn)ＵＧＴ８在基底樣乳腺癌中??的蛋白水平也明顯高與其他亞型（圖４．２）。為了驗(yàn)證在數(shù)據(jù)庫中的發(fā)現(xiàn)，我們提取??了新鮮的臨床乳腺癌組敘的蛋白和脂質(zhì)，進(jìn)行ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ和免疫．印鴦實(shí)驗(yàn)＿．６結(jié)果??和臨床樣本數(shù)據(jù)庫分析一致，ＵＧＴ８在基底樣乳腺癌中的表達(dá)顯著高于管腔型（圖??４．３）？值得注意的是，ＵＧＴ８代謝通路的終產(chǎn)物ｓｕｌｆａｔｉｄｅ在基底樣乳腺癌中也呈升??高趨勢?＜?圖４．３）。??ＴＣＧＡ??６ｎ＝１８ｎ＝２３??ｃ?〇?ｎ＝１２??■０?■■?ｎ＝２４??ｉ?＾?ｎ?ｔ?ｉ??＾?Ｕ?Ｍ?￥??１３－３．??－６－?Ｐ＝０．００８４??Ｂａｓａｌ?ＬｕｍＡ?ＬｕｍＢ?ＥｒｂＢ２??圖４．２臨床樣本數(shù)據(jù)庫中ＵＧＴ８的蛋白表達(dá)水平??在ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中分析在不閫：亞型腺癌中ＵＧＴ８的蛋白表達(dá)水平５結(jié)果顯示，??ＵＧＴ８在．基底樣乳腺癌中的蛋白表達(dá)顯著高于其他乳腺癌亞型。??為了進(jìn)一步．驗(yàn)證ＵＧＴ８和基底樣乳腺癌的關(guān)系，我們在ＧＳＥ１２７７７，ＧＳＥ１０８９０，??Ｅ－ＴＡＢＭ－１５７和Ｅ－ＭＴＡＢ－１８１這４個(gè)乳腺癌細(xì)胞系基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行分析［３６－??３８］。結(jié)果顯示，ＵＧＴ８在基底樣乳腺癌細(xì)胞系中表達(dá)也顯著升高（圖４．４）。我們??選取了?５株基底樣乳腺癌細(xì)胞系和５株

浙江太博士攤論實(shí)?４鍺果??Ｌｕｍｉｎａｌ?Ｔｒｉｐｌｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅ??１?２３４５６７８９?１０??ｓｕｌｆａｔｉｄｅ?Ｇ?〇〇〇＃＿？？？??ＵＧＴ８??Ａｃｔｉｎ?＾?＾?＾?＿?？看讀??圖４．３臨床乳腺癌俎織樣本中ＵＧＴ８和ｓｕｌｆａｔｉｄｅ的表達(dá)水平??選取不同分型的乳腺癌患者腫瘤組織，分別提取全蛋白和脂質(zhì)，進(jìn)行??ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ和免疫印跡實(shí)驗(yàn)撿測ＵＧＴ８和ｓｕｌｆａｔｉｄｅ的表達(dá)水平。．結(jié)果顯示，??ＵＧＴ８和ｓｕｌｆａｔｉｄｅ的含量在三陰性乳腺癌中都顯著高于管腔型乳腺癌。??ＧＳＥ１２７７７?ＧＳＥ１０８９０?Ｅ－ＴＡＭＢ－１５７?Ｅ－ＭＴＡＢ－１８１??６－｜??６ｔ??２－｜??１〇－｜???ｎ＝２３?ｎ＝２４?ｎ＝２５?ｎ＝２８??＿?３－?．?丁?３?——?１?ｎ＝２６?＿Ｔ?８?ｎ＝２８??％?ｎ＝２８??ｎ＝２８?■■??幽?Ｔ?６?丄??＾??＾＾｜｜｜．．．．?．．．．．」￣?丄??〕?－１－??Ｐ＝０．０２２３?Ｐ＝０．０１２９?Ｐ＝０．０１８４?Ｐ＝０．００２１??－３＾?１?１??－３＾?１?１???１?１??２＾?１?１???Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ?Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ?Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ?Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ??圖４．４?ＵＧＴ８在不同亞型乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)水平??在乳腺癌細(xì)胞系基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫中分析ＵＧＴ８的表達(dá)水平。結(jié)果顯示，ＵＧＴ８在??基底樣亞型乳腺癌細(xì)胞．系中的表達(dá)顯著高于管腔型乳腺癌細(xì)胞系。??５２??


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