乳腺癌（breast cancer）是女性最常見的腫瘤。乳腺癌按基因分子分型可以分為四種類型:管腔上皮A型,管腔上皮B型,基底樣亞型以及HER2過表達型。與其他亞型的乳腺癌相比,基底樣亞型在臨床上具有易轉移特性,預后通常較差,且易發(fā)生在年輕女性。由于基底樣乳腺癌雌激素受體（ER）,孕激素受體（PR）和表皮生長因子受體2（HER2）表達的缺失,所以治療仍缺乏有效的特異性靶點�，F(xiàn)今,基底樣乳腺癌最主要的治療方式是化學藥物治療,但患者的五年生存率仍不到30%。所以,深入探索基底樣乳腺癌的發(fā)病機制和潛在的治療靶點,將有助于我們對基底樣乳腺癌進行早期診斷和干預治療,提高患者的生存質量。研究表明,為了滿足腫瘤細胞生存和轉移的需要,細胞的代謝方式存在不同程度的改變。幾乎所有的代謝途徑,包括氨基酸代謝、糖代謝、脂質代謝、細胞活性分子代謝等通路在腫瘤細胞中均發(fā)生不同程度的改變。近年來的研究表明乳腺癌和代謝密切相關,然而對于乳腺癌生長轉移的代謝調控仍有待于進一步研究。尿苷二磷酸半乳糖神經(jīng)酰胺轉移酶（urine diphosphate-galactose ceramide galactosyltransfe... 

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圖４．１臨床樣本數(shù)據(jù)庫中ＵＧＴ８?

？？１〇＾＃＿轉歡?４?ｍｍ??半乳糖神經(jīng)酰．胺轉移酶（Ｕｒｉｎｅ?ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｇａｌａｃｔｏｓｅ?ｃｅｒａｍｉｄｅ?ｇａｌａｃｔｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，??ＵＧＴ８）在基底樣乳腺癌中表達水平較其他亞型顯著升高（圖４．１）。同時，在包含??１０５?＋乳腺癌腫瘤樣本的ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中分析［３５］發(fā)現(xiàn)ＵＧＴ８在基底樣乳腺癌中??的蛋白水平也明顯高與其他亞型（圖４．２）。為了驗證在數(shù)據(jù)庫中的發(fā)現(xiàn)，我們提取??了新鮮的臨床乳腺癌組敘的蛋白和脂質，進行ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ和免疫．印鴦實驗＿．６結果??和臨床樣本數(shù)據(jù)庫分析一致，ＵＧＴ８在基底樣乳腺癌中的表達顯著高于管腔型（圖??４．３）？值得注意的是，ＵＧＴ８代謝通路的終產(chǎn)物ｓｕｌｆａｔｉｄｅ在基底樣乳腺癌中也呈升??高趨勢?＜?圖４．３）。??ＴＣＧＡ??６ｎ＝１８ｎ＝２３??ｃ?〇?ｎ＝１２??■０?■■?ｎ＝２４??ｉ?＾?ｎ?ｔ?ｉ??＾?Ｕ?Ｍ?￥??１３－３．??－６－?Ｐ＝０．００８４??Ｂａｓａｌ?ＬｕｍＡ?ＬｕｍＢ?ＥｒｂＢ２??圖４．２臨床樣本數(shù)據(jù)庫中ＵＧＴ８的蛋白表達水平??在ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中分析在不閫：亞型腺癌中ＵＧＴ８的蛋白表達水平５結果顯示，??ＵＧＴ８在．基底樣乳腺癌中的蛋白表達顯著高于其他乳腺癌亞型。??為了進一步．驗證ＵＧＴ８和基底樣乳腺癌的關系，我們在ＧＳＥ１２７７７，ＧＳＥ１０８９０，??Ｅ－ＴＡＢＭ－１５７和Ｅ－ＭＴＡＢ－１８１這４個乳腺癌細胞系基因表達數(shù)據(jù)庫中進行分析［３６－??３８］。結果顯示，ＵＧＴ８在基底樣乳腺癌細胞系中表達也顯著升高（圖４．４）。我們??選取了?５株基底樣乳腺癌細胞系和５株

浙江太博士攤論實?４鍺果??Ｌｕｍｉｎａｌ?Ｔｒｉｐｌｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅ??１?２３４５６７８９?１０??ｓｕｌｆａｔｉｄｅ?Ｇ?〇〇〇＃＿？？？??ＵＧＴ８??Ａｃｔｉｎ?＾?＾?＾?＿?？看讀??圖４．３臨床乳腺癌俎織樣本中ＵＧＴ８和ｓｕｌｆａｔｉｄｅ的表達水平??選取不同分型的乳腺癌患者腫瘤組織，分別提取全蛋白和脂質，進行??ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ和免疫印跡實驗撿測ＵＧＴ８和ｓｕｌｆａｔｉｄｅ的表達水平。．結果顯示，??ＵＧＴ８和ｓｕｌｆａｔｉｄｅ的含量在三陰性乳腺癌中都顯著高于管腔型乳腺癌。??ＧＳＥ１２７７７?ＧＳＥ１０８９０?Ｅ－ＴＡＭＢ－１５７?Ｅ－ＭＴＡＢ－１８１??６－｜??６ｔ??２－｜??１〇－｜???ｎ＝２３?ｎ＝２４?ｎ＝２５?ｎ＝２８??＿?３－?．?丁?３?——?１?ｎ＝２６?＿Ｔ?８?ｎ＝２８??％?ｎ＝２８??ｎ＝２８?■■??幽?Ｔ?６?丄??＾??＾＾｜｜｜．．．．?．．．．．」￣?丄??〕?－１－??Ｐ＝０．０２２３?Ｐ＝０．０１２９?Ｐ＝０．０１８４?Ｐ＝０．００２１??－３＾?１?１??－３＾?１?１???１?１??２＾?１?１???Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ?Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ?Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ?Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ??圖４．４?ＵＧＴ８在不同亞型乳腺癌細胞系中的表達水平??在乳腺癌細胞系基因表達數(shù)據(jù)庫中分析ＵＧＴ８的表達水平。結果顯示，ＵＧＴ８在??基底樣亞型乳腺癌細胞．系中的表達顯著高于管腔型乳腺癌細胞系。??５２??


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