[背景]順鉑在治療頭頸部惡性腫瘤中發(fā)揮著非常重要的作用。與此同時,也對人體產(chǎn)生不同水平的毒副作用,其中不可逆性的感音神經(jīng)性聽力損失是耳鼻咽喉-頭頸外科臨床常見并發(fā)癥之一。哺乳動物耳蝸毛細胞極其脆弱,易受藥源性、病原性以及噪聲暴露等諸多因素損傷。并且在成年哺乳動物及人類內(nèi)耳中,僅僅極少數(shù)前庭毛細胞在各種因素損傷后可自發(fā)再生,而內(nèi)耳毛細胞損傷后無法自發(fā)再生。現(xiàn)關于順鉑耳毒性機制、毛細胞損傷后缺乏再生能力的機制尚未完全清楚,然而在斑馬魚側線神經(jīng)丘毛細胞損傷后,毛細胞可自發(fā)再生,研究其再生機制很大程度上可以為哺乳動物毛細胞再生提供潛在的靶點以及指明再生機制的研究方向。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)斑馬魚幼魚側線神經(jīng)丘周圍支持細胞在順鉑損傷后增殖活躍,其中新生的毛細胞來源主要為支持細胞轉分化為毛細胞。Shh信號通路在斑馬魚幼魚側線神經(jīng)丘毛細胞的再生過程中被激活,同時參與了側線毛細胞的再生過程,在此過程中起正向調控的作用。研究報道Wnt/β-catenin信號通路不僅在斑馬魚后側線細胞遷移起到重要作用,而且參與哺乳動物內(nèi)耳早期的聽基板及聽泡的分化。在小鼠內(nèi)耳發(fā)育過程中,Shh通路與Wnt/β-catenin... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１斑馬魚體表側線毛細胞分布ＦＭ？?１－４３ＦＸ染色??

圖１－２斑馬魚幼魚側線神經(jīng)丘增殖細胞統(tǒng)計??順鉑避光處理斑馬魚幼魚２４ｈ，繼續(xù)用ＢｒｄＵ溶液孵育１２ｈ、２４ｈ、４８ｈ，采用ＢｒｄＵ免疫熒??

．Ａ．：」．，ｊ！??Ｊ＼?１?：＾；｜?＇?：｜ｉ：＾?‘?｜：：５?＇?？?］：??ｔ－?［－ｇ－石？＿?＾ｓ＇＾＇＾ｒ－?＂＂?；■；?：ｌ｜；７；ｓ＊ｌ＇：；＇Ｂ?；－｜ｉｆ＾＇：?＇＊＇?－?■?；！；??＿?Ｅ?，…．ｉ＇，?ｉ，；．．?ｆ?當：?，?，丨丨：；ｒ…：ｌ??ｈ?Ｉ?；ｌ；；｜?…，奪：．’Ｊ：１?＇：?｜；ｌ?Ｚ??ｉ１＇；＇?ｉ：，?‘．丨ｉ：?．．．」．■：：．．丨ｉ??ａ?Ｐ?：?，?；ｉ?ｉ：，：．：＇．：?」．：］??圖１－３激活Ｓｈｈ信號通路對斑馬側線毛細胞再生的影響??采用免疫熒光技術標記斑馬魚側線毛細胞，再生過程中的增殖細胞，神經(jīng)丘所有細胞核，??實驗提示Ｓｈｈ信號激動劑可促進斑馬魚側線毛細胞的再生，ＳＡＧ組相對于系統(tǒng)水組ＢｒｄＵ??陽性細胞增殖增多，但少于ｃｉｓ＋ＳＡＧ組ＢｒｕＵ陽性細胞增殖數(shù)目。（Ｃｔｒ２４ｈｒ／４８ｈｒ系統(tǒng)水處??理２４／４８小時，ｃｉｓ?２４ｈｒ：順鉑處理２４小時，ＳＡＧ４８ｈ：Ｓｈｈ信號激動劑處理４８小時）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?Ｓｈｈ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ?ａｇｏｎｉｓｔ?ＳＡＧ?ｏｎ?ｚｅｂｒａｆｉｓｈ?ｌａｔｅｒａｌ?ｈａｉｒ?ｃｅｌｌ?ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ??Ｕｓｉｎｇ?ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｔｏ?ｌａｂｅｌ?ｚｅｂｒａｆｉｓｈ?ｌａｔｅｒａｌ?ｌｉｎｅ?ｈａｉｒ?ｃｅｌｌｓ，?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ??ｄｕｒｉｎｇ?ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，?ｃｅｌｌ?ｎｕｃｌｅｕｓ?ｏｆ?ｎｅｕｒｏｍａｓｔ，?ｔｈｅ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ?ｓｕｇ

【參考文獻】：
期刊論文
[1]順鉑耳毒性機制及抗氧化藥物局部應用的預防作用[J]. 於得紅,汪雪玲,陳聿名,吳皓.  中華耳科學雜志. 2018(02)
[2]Sonic Hedgehog信號通路與內(nèi)耳發(fā)育調控[J]. 陳志強,韓新煥,曹新.  遺傳. 2013(09)
[3]Notch信號對內(nèi)耳毛細胞發(fā)育的調控機制[J]. 李麗賢,林昶,趙立東,楊仕明.  聽力學及言語疾病雜志. 2010(02)
[4]Notch信號通路與耳蝸毛細胞發(fā)育[J]. 高震,遲放魯.  中國眼耳鼻喉科雜志. 2009(04)
[5]順鉑及其耳毒性[J]. 丁大連,亓衛(wèi)東,張梅,王蘋,蔣海燕,Richard Salvi.  中華耳科學雜志. 2008(02)

碩士論文
[1]順鉑損傷后毛細胞再生來源及SHH信號通路在毛細胞再生過程中調控作用的研究[D]. 鄭茵.南方醫(yī)科大學 2018
[2]SHH信號通路在順鉑損傷后斑馬魚幼魚側線毛細胞再生過程中的表達及意義[D]. 劉惠剛.南方醫(yī)科大學 2017



本文編號：3562347