背景迄今為止,卵巢癌仍是致死率最高的婦科惡性腫瘤。約75%的卵巢癌在初次診斷時(shí)即為晚期。雖然超過(guò)80%的患者對(duì)初始化療反應(yīng)良好,但大多數(shù)卵巢癌患者最終死于腫瘤復(fù)發(fā)和耐藥,5年總生存率僅有47%,迫切需要新的治療手段。聚二磷酸腺苷（ADP）核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase,PARP）抑制劑的出現(xiàn)給卵巢癌的治療帶來(lái)了曙光。PARP1/2在單鏈DNA斷裂修復(fù)中起重要作用。PARP抑制劑使腫瘤細(xì)胞中大量單鏈斷裂的DNA無(wú)法修復(fù)轉(zhuǎn)化為更嚴(yán)重的需要通過(guò)同源重組（homologous recombination,HR）途徑才能精確修復(fù)的雙鏈DNA斷裂。然而,當(dāng)細(xì)胞存在HR缺陷（如BRCA1/2突變）時(shí),雙鏈DNA斷裂無(wú)法通過(guò)HR途徑精確修復(fù),造成DNA損傷累積從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,即合成致死。因此,BRCA突變的腫瘤細(xì)胞對(duì)PARP抑制劑特別敏感。PARP抑制劑奧拉帕尼（Olaparib,Olap）已被FDA批準(zhǔn)用于治療BRCA1/2突變的晚期卵巢癌患者。然而,我國(guó)卵巢癌患者中BRCA突變率約占15%-25%,如何增加BRCA野生型的卵巢癌對(duì)PARP抑制劑的敏感性成為了研究... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

人卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780熱處理和對(duì)照組間差異表達(dá)基因表達(dá)譜

KEGG信號(hào)通路富集分析和GO富集分析

HT下調(diào)卵巢癌細(xì)胞的DNA同源重組修復(fù)能力


本文編號(hào)：3530600