發(fā)布時(shí)間：2021-11-29 12:42

　　研究目的IL-37是一種新的免疫負(fù)調(diào)控分子,于2000年被發(fā)現(xiàn),屬于IL-1家族。IL-37包括5種剪切體（IL-37a-e）,IL-37b是最大的一種亞型,在人的器官和組織中廣泛表達(dá),目前關(guān)于IL-37的研究主要集中在該亞型,發(fā)現(xiàn)IL-37b不僅參與調(diào)節(jié)多種炎癥性疾�。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、動(dòng)脈粥樣硬化、銀屑病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）的進(jìn)展,并且還在多種癌癥中發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)（如纖維肉瘤、肝細(xì)胞癌、宮頸癌、乳腺癌、腎癌、非小細(xì)胞肺癌等）。IL-37d較IL-37b僅少一個(gè)外顯子2,預(yù)測(cè)可能也是有功能的亞型,本實(shí)驗(yàn)室前期已經(jīng)構(gòu)建了IL-37d轉(zhuǎn)基因小鼠,并在內(nèi)毒素血癥模型中證明了IL-37d一樣具有抗炎作用,但目前有關(guān)于IL-37d在腫瘤中作用的研究尚不清楚。本課題利用IL-37d轉(zhuǎn)基因小鼠,采用小鼠B16/F10黑色瘤細(xì)胞和LLC肺癌細(xì)胞建立皮下移植瘤和肺轉(zhuǎn)移模型,研究了 IL-37d在腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移中的作用;從腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境和腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞入手研究了 IL-37d對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移前灶中中性粒細(xì)胞侵潤(rùn)及骨髓來(lái)源的中性粒細(xì)胞自發(fā)遷移的影響并初步探討了其作用機(jī)制。本論文包括四部... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．前轉(zhuǎn)移前灶微環(huán)境的形成??（Ｙａｎｇ?Ｌｉｕｌ?，?Ｘｕｅｔａｏ?Ｃａｏ?，?Ｃａｎｃｅｒ?Ｃｅｌｌ．?２０１６）??

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??結(jié)果??一、ＩＬ－３７ｄ對(duì)皮下移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用??為了探究ＩＬ－３７ｄ在腫瘤發(fā)生發(fā)展中所發(fā)揮的直接作用，我們首先構(gòu)建了皮下??移植瘤模型。我們選用了?６－８周齡小鼠的雄性清潔級(jí)ＷＴ?Ｃ５７／ＢＬ小鼠和體重和??周齡匹配的ＩＬ－３７ｄ轉(zhuǎn)基因小鼠。將小鼠黑色素瘤細(xì)胞（Ｂ１６／Ｆ１０）皮下注射到??小鼠的背部右側(cè)。發(fā)現(xiàn)到第８天時(shí)，ＷＴ組開始有小鼠觀測(cè)到腫瘤瘤塊，而ＩＬ－３７ｄ??組小鼠都未觀察到；從第８天開始隔天測(cè)量小鼠背部腫瘤大小，制作生長(zhǎng)曲線，??如圖１．１Ａ所示，ＩＬ－３７ｄ轉(zhuǎn)基因小鼠不僅成瘤時(shí)間晚，且生長(zhǎng)緩慢。當(dāng)小鼠腫瘤??達(dá)到１００ｍｍ２?（第１２天）時(shí)，處死小鼠，剖離原發(fā)腫瘤并進(jìn)行稱重、測(cè)量瘤的大??小和外觀拍照。如圖１．１Ｂ－Ｄ所示，發(fā)現(xiàn)ＩＬ－３７ｄ轉(zhuǎn)基因小鼠腫瘤的體積和重量明??顯小于ＷＴ野生型小鼠，而小鼠肺部重量沒(méi)有差異如圖１．?１Ｅ。以上結(jié)果表明ＩＬ－３７ｄ??可以抑制小鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)。??Ａ?Ｂ??２．０－１??Ｉ?１．Ｓ－?了?？?ＩＬ．３７ｄ??Ｉ?１〇＇?．?？?？?？?？??�。埃担�?ｆ??卜?０．０?？?Ｉ?＿?Ｉ?１?．??８?９?１０?１１?１２?１３??■０．５Ｊ?Ｄａｙｓ?ａｆｔｅｒ?ｔｕｍｏｒ?Ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ??Ｃ?Ｄ?Ｅ??２〇ｉ?????０．３－１?Ｉ?Ｉ??＊°１?Ｉ?：?１?＊?Ｉ??ｆ：?ｔ?ｔ：：?ｍ?ｒ?ｉ?ｉ??ＷＴ?，Ｌ－３７ｄ?ＷＴ?ＩＵ－３７ｄ?ＷＴ?ＩＬ－３７ｄ??圖１?ＩＬ－３７ｄ轉(zhuǎn)基因小鼠抑制Ｂ１６皮下原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)??Ｆｉｇｕｒｅｌ?ＩＬ－３７ｄ?ｔｒａｎｓ

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??圖２．?２．１?ＩＬ－３７ｄ轉(zhuǎn)基因小鼠顯著提髙Ｂ１６轉(zhuǎn)移瘤小鼠的生存率??Ｆｉｇｕｒｅ?２．２．１?ＩＬ－３７ｄ?ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｉｃｅ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｉｍｐｒｏｖｅ?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｏｆ??Ｂ１６?ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ?ｔｕｍｏｒ?ｍｉｃｅ??ＷＴ?Ｃ５７／ＢＬ?ｍｉｃｅ?ａｎｄ?ＩＬ－３７ｄ?ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ?ｉｎｊｅｃｔｅｄ?ｗｉｔｈ?１?ｘｌ〇?５Ｂ１６／Ｆ１０?ｃｅｌｌｓ??ｔｈｒｏｕｇｈ?ｔａｉｌ?ｖｅｉｎ?，ｔｈｅ?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｔｉｍｅ?（Ａ）?ａｎｄ?ｍｅａｎ?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｔｉｍｅ?（Ｂ）?ｗａｓ?ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ??ａｎａｌｙｓｉｓ，?ｔｈｅ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｌｕｎｇｓ?（Ｃ）?ｗｅｒｅ?ｏｂｓｅｒｖｅｄ?ｂｙ?ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ．?Ｍｅａｎｓ士ＳＥＭ；??ｎ＝７?ｐｅｒ?ｇｒｏｕｐ；?ｕｎｐａｉｒｅｄ?ｔｗｏ－ｔａｉｌｅｄ?ｔ?ｔｅｓｔ，＊Ｐ＜０．０５．??Ａ?ＬＬＣ?〇?ＬＬＣ??Ａ?１〇〇Ｊ?，???—?ＶＶＴ?Ｂ??Ｉ?＾?一?＝二??Ｉ?＼?？１０＜??＼?■??°０?２０?４０?ＳＯ?８０?００－１?＾???Ｄａｙｓ??Ｃ??ＷＴ?ＩＬ－３７ｄ??鉍４?離＃?＿豐??圖２．?２．?２?ＩＬ－３７ｄ轉(zhuǎn)基因小鼠顯著提髙ＬＬＣ轉(zhuǎn)移瘤小鼠的生存率??Ｆｉｇｕｒｅ?２．２．２?ＩＬ－３７ｄ?ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｉｃｅ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｉｍｐｒｏｖｅ??ＷＴ?Ｃ５７／ＢＬ?ｍｉｃｅ?ａｎｄ?ＩＬ－３７ｄ?ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ?ｉｎｊｅ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]IL-37抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠樹突狀細(xì)胞活化[J]. 吳萬(wàn)通,羅悅晨,王偉強(qiáng),余剛,沈悅,孫志娜,韓玲,韓忠朝,馮曉明.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2015(04)



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