背景胰腺癌是一種臨床上預后較差的腫瘤,早期癥狀不典型,進展迅速,復發(fā)率高,其診斷和治療都存在較大困難,而胰腺癌的病理和分子機制有待進一步探索。目前對胰腺癌的診療研究集中在分子免疫、微小RNA（microRNAs）、細胞通路和EMT等方面。而有證據(jù)提示microRNA在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的作用。微小RNA（microRNAs）是一類存在于多種細胞內(nèi)的小分子RNA的統(tǒng)稱,它的序列結(jié)構(gòu)保守,主要功能是調(diào)控mRNA的表達。microRNAs與靶基因作用后,可以進一步調(diào)控下游基因的表達。microRNAs在人類調(diào)控了相當數(shù)量的有效編碼基因。它在不同組織器官還具有特異性,調(diào)控涉及多種細胞事件,從而影響整個細胞系的分子生物學行為,使其成為近期轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的熱點。在microRNAs的諸多分型中,miR1271脫穎而出,在多種腫瘤研究中表現(xiàn)出其獨特的分子生物學作用。而目前在胰腺癌中尚缺乏此類報道,本研究旨在探索miR1271在胰腺癌治療中的作用及可能機制。第一部分miR1271在胰腺癌組織標本及血清中的表達材料與方法胰腺癌組織、癌旁組織及血清來自簽署過知情同意書的17位胰腺癌患者。對照組血清樣... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１胰腺癌組織存在ｍｉＲ１２７１低表達現(xiàn)象（Ａ）胰腺癌組織與癌旁組織ｍｉＲ１２７１表達??

收集了臨床胰腺癌患者的腫瘤組織與癌旁組織，并通過ＰＣＲ檢測了不同組織中??ｍｉＲ１２７１靶向分子：ＰＤＫ１轉(zhuǎn)錄表達情況。ＰＣＲ結(jié)果顯示，與癌旁組織相比，胰??腺癌組織的ＰＤＫ１表達水平顯著升高（圖２Ｂ，ＰＣ０．００１）。同時，我們收集了??胰腺癌患者組與正常對照組的血清樣本，檢測了血清中ＰＤＫ１表達水平，發(fā)現(xiàn)胰??腺癌患者的血清ＰＤＫ１水平與正常對照組相比無顯著差異（圖２Ｃ），這提示ＰＤＫ１??異常高表達現(xiàn)象或是胰腺癌組織特有的病理變化。??２８??

組、中等ｍｉＲ１２７１水平組及高ｍｉＲ１２７１水平組，并使用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ檢測了不同??ｍｉＲ１２７１水平的ＰＤＫ１蛋白表達。結(jié)果顯示，ｍｉＲｌ２７ｌ表達水平與胰腺癌組織??ＰＤＫ１蛋白表達存在負相關性（圖３），這進一步提示ＰＤＫ１受ｍｉＲ１２７１調(diào)控。??ＰＤＫ１??ＮＣ?Ｌｏｗ?Ｍｉｄ?Ｈｉｇｈ??圖３．胰腺癌組織ＰＤＫｌ表達與ｍｉＲ１２７１存在負相關性。ＮＣ，癌旁組織；Ｌｏｗ，低??ｍｉＲ１２７１水平胰腺癌組織；Ｍｉｄ，中等ｍｉＲ１２７１水平胰腺癌組織；Ｈｉｇｈ，高ｍｉＲ１２７ｌ??水平胰腺癌組織。??２９??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3525987