發(fā)布時間：2021-11-21 05:43

　　研究背景和目的：乳腺癌是世界女性腫瘤中最常見的一種惡性腫瘤。我國乳腺癌發(fā)病率低于歐美等發(fā)達國家。隨著經(jīng)濟和社會的發(fā)展及生活方式的改變,我國乳腺癌發(fā)病率不斷升高且發(fā)病年齡年輕化。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心（International Agency for Research on Cancer,IARC）統(tǒng)計2008年中國女性乳腺癌標化發(fā)病率為21.6/100000,在全球184個有統(tǒng)計資料的國家中位列第99位,標化死亡率為5.7/100000,位列第145位,均顯著低于世界平均水平。但是由于人口基數(shù)大,占世界新診斷乳腺癌的12.2%,死亡例數(shù)占世界乳腺癌死亡人數(shù)的9.6%。乳腺癌成為我國防癌重點。乳腺癌是一種復雜疾病,其發(fā)生發(fā)展是遺傳背景、體內(nèi)激素水平、免疫狀態(tài)、生理條件、生活習慣、環(huán)境等多因素、多步驟綜合作用的結果。生活方式在腫瘤的發(fā)生中扮演著重要角色�？梢酝ㄟ^改善飲食、控制體重、減少酒精攝入和吸煙來降低患癌風險。年齡、性別、遺傳背景是乳腺癌的高危因素。女性患乳腺癌的風險是男性的100倍,因為乳腺癌細胞長期暴露在具有促生長作用的雌激素和孕激素中。乳腺癌的患病也與年齡相關,乳腺癌和卵... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

BRCAl/2基因結A.BRCAl有22個外顯子;B.BRCA2重復元件C.BRCA226個外顯子;

測序的金標準。數(shù)年后，這項技術推動了?２００１年人類基因組測序計劃。Ｓａｎｇｅｒ??測序技術中同時使用脫氧核巧酸（ｄＮＴＰｓ）和巧光標記的雙脫氧核巧酸??（加ＮＴＰｓ）。當ｄＮＴＰ加入ＤＮＡ合成時，鏈可Ｗ繼續(xù)延伸；當加入ｄｄＮＴＰ時，??ＤＮＡ合成終止。經(jīng)過變性聚丙稀醜胺凝膠電泳分離并檢測不同的巧光信號，推??斷ＤＮＡ序列�；冢樱幔睿纾澹虻淖詣踊瘻y序儀一次可進行９６反應，準確地讀長在??５００－１０００ｂｐ?么間。??雖然Ｓａｎｇｅｒ測序技術準確，但是其通量低、成本高。在過去的十年里，新??測序技術出現(xiàn)了，其測序通量遠遠高于一代測序技術，被稱為新一代測芹技術??（Ｎｅｘｔ?Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ?Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＮＧＳ?）或深度測序技術（Ｍａｓｓｉｖｅｌｙ?ｐａｒａｌｌｅｌ??ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）。新一代測序技術的準確性和讀長低于一代測序技術，測序的數(shù)據(jù)來??自于很多ｕｎｉｑｅ?ｒｅａｄｓ的拼接，汲ｉｊ序的準確性與測序的深度密切相關。２００５年，??首款商業(yè)測序儀Ｌｉｆｅ?Ｓｃｉｅｎｃｅｓ的４５４上市（后被羅氏收購），隨后才出現(xiàn)其他測??序儀如２００６年上市的Ｓｏｌｅｘａ測序儀。隨著時間的推移，測序技術不斷提局，測??之，１－２。??

Ｄ衛(wèi)ＲＣＡ２重復元件拘??Ｆｉ呂ｕｒｅ?１－１?Ｂ民ＣＡ１?ａｎｄ?ＢＲＣＡ２?ｇｅｎｅ?Ａ．Ｂ民ＣＡ１?ｈａｓ?２２?ｃｏｄｉｎｇ?ｅｘｏｎｓ．Ｂ．ｓｈｏｗｓ?ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ??ｅｌｅｍｅｎｔｓ?ｉｎ?Ｂ民ＣＡｌ．?Ｃ．良民ＣＡ２?ｈａｓ?２６?ｃｏｄｉ打ｇ?ｅｘｏｎ，?ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ?ａ?ｌａｒｇｅ?ｅｘｏｎ?１０?ａｎｄ?１１．?Ｄ．ｓｈｏｗｓ??ｔｈｅ?ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ?ｅｌｅｍｅｎｔｓ?ｉｎ?ＢＲＣＡ２．??ＢＲＣＡｌ／２參加ＤＮＡ修復、細胞周期調(diào)節(jié)點控制、有絲分裂和細胞分化等生??命活動的關鍵步驟。蛋白質功能的喪失會導致基因的不穩(wěn)定性。ＢＲＣＡ１／２在ＤＮＡ??同源重組修復（Ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ?Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ?Ｒ巧ａｉｒ片ＲＲ）中發(fā)揮重要作用［７］。在??正常細胞中，當ＤＮＡ雙鏈受到損傷時同源重組發(fā)揮修復作用。當ＢＲＣＡ１／２存??在缺陷時，ＨＨ氏發(fā)生錯誤，ＤＮＡ巧鏈在修復時更容易發(fā)生錯誤，在遇到ＤＮＡ??損傷時腫瘤就更容易發(fā)生。此外，ＢＲＣＡ１功能主要包括：（１）參與轉錄調(diào)節(jié)??ＢＲＣＡ１，ＢＲＣＡ１蛋白具有轉錄活化和轉錄抑制雙重作用，Ｎ－端的巧指結構具有??ＤＮＡ結合功能，Ｃ－端的酸性基團具有反向激活功能，在轉錄過程中具有重要的??調(diào)節(jié)作用。（２）調(diào)節(jié)細胞周期，ＤＮＡ損傷后憐酸化的ＢＲＣＡ１和ｐ５３共同激活??Ｄ，，


本文編號：3508892