BRCA1/2突變與中國漢族女性乳腺癌發(fā)病關(guān)系及中外顯性遺傳多態(tài)性與其關(guān)聯(lián)性研究
發(fā)布時間:2021-11-21 05:43
研究背景和目的:乳腺癌是世界女性腫瘤中最常見的一種惡性腫瘤。我國乳腺癌發(fā)病率低于歐美等發(fā)達(dá)國家。隨著經(jīng)濟(jì)和社會的發(fā)展及生活方式的改變,我國乳腺癌發(fā)病率不斷升高且發(fā)病年齡年輕化。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心(International Agency for Research on Cancer,IARC)統(tǒng)計(jì)2008年中國女性乳腺癌標(biāo)化發(fā)病率為21.6/100000,在全球184個有統(tǒng)計(jì)資料的國家中位列第99位,標(biāo)化死亡率為5.7/100000,位列第145位,均顯著低于世界平均水平。但是由于人口基數(shù)大,占世界新診斷乳腺癌的12.2%,死亡例數(shù)占世界乳腺癌死亡人數(shù)的9.6%。乳腺癌成為我國防癌重點(diǎn)。乳腺癌是一種復(fù)雜疾病,其發(fā)生發(fā)展是遺傳背景、體內(nèi)激素水平、免疫狀態(tài)、生理?xiàng)l件、生活習(xí)慣、環(huán)境等多因素、多步驟綜合作用的結(jié)果。生活方式在腫瘤的發(fā)生中扮演著重要角色。可以通過改善飲食、控制體重、減少酒精攝入和吸煙來降低患癌風(fēng)險。年齡、性別、遺傳背景是乳腺癌的高危因素。女性患乳腺癌的風(fēng)險是男性的100倍,因?yàn)槿橄侔┘?xì)胞長期暴露在具有促生長作用的雌激素和孕激素中。乳腺癌的患病也與年齡相關(guān),乳腺癌和卵...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:92 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
BRCAl/2基因結(jié)A.BRCAl有22個外顯子;B.BRCA2重復(fù)元件C.BRCA226個外顯子;
測序的金標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)年后,這項(xiàng)技術(shù)推動了?2001年人類基因組測序計(jì)劃。Sanger??測序技術(shù)中同時使用脫氧核巧酸(dNTPs)和巧光標(biāo)記的雙脫氧核巧酸??(加NTPs)。當(dāng)dNTP加入DNA合成時,鏈可W繼續(xù)延伸;當(dāng)加入ddNTP時,??DNA合成終止。經(jīng)過變性聚丙稀醜胺凝膠電泳分離并檢測不同的巧光信號,推??斷DNA序列。基于Sanger的自動化測序儀一次可進(jìn)行96反應(yīng),準(zhǔn)確地讀長在??500-1000bp?么間。??雖然Sanger測序技術(shù)準(zhǔn)確,但是其通量低、成本高。在過去的十年里,新??測序技術(shù)出現(xiàn)了,其測序通量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一代測序技術(shù),被稱為新一代測芹技術(shù)??(Next?Generation?Sequencing,NGS?)或深度測序技術(shù)(Massively?parallel??sequencing)。新一代測序技術(shù)的準(zhǔn)確性和讀長低于一代測序技術(shù),測序的數(shù)據(jù)來??自于很多uniqe?reads的拼接,汲ij序的準(zhǔn)確性與測序的深度密切相關(guān)。2005年,??首款商業(yè)測序儀Life?Sciences的454上市(后被羅氏收購),隨后才出現(xiàn)其他測??序儀如2006年上市的Solexa測序儀。隨著時間的推移,測序技術(shù)不斷提局,測??之,1-2。??
D衛(wèi)RCA2重復(fù)元件拘??Fi呂ure?1-1?B民CA1?and?BRCA2?gene?A.B民CA1?has?22?coding?exons.B.shows?repetitive??elements?in?B民CAl.?C.良民CA2?has?26?codi打g?exon,?including?a?large?exon?10?and?11.?D.shows??the?repetitive?elements?in?BRCA2.??BRCAl/2參加DNA修復(fù)、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)點(diǎn)控制、有絲分裂和細(xì)胞分化等生??命活動的關(guān)鍵步驟。蛋白質(zhì)功能的喪失會導(dǎo)致基因的不穩(wěn)定性。BRCA1/2在DNA??同源重組修復(fù)(Homologous?Recombination?R巧air片RR)中發(fā)揮重要作用[7]。在??正常細(xì)胞中,當(dāng)DNA雙鏈?zhǔn)艿綋p傷時同源重組發(fā)揮修復(fù)作用。當(dāng)BRCA1/2存??在缺陷時,HH氏發(fā)生錯誤,DNA巧鏈在修復(fù)時更容易發(fā)生錯誤,在遇到DNA??損傷時腫瘤就更容易發(fā)生。此外,BRCA1功能主要包括:(1)參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)??BRCA1,BRCA1蛋白具有轉(zhuǎn)錄活化和轉(zhuǎn)錄抑制雙重作用,N-端的巧指結(jié)構(gòu)具有??DNA結(jié)合功能,C-端的酸性基團(tuán)具有反向激活功能,在轉(zhuǎn)錄過程中具有重要的??調(diào)節(jié)作用。(2)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期,DNA損傷后憐酸化的BRCA1和p53共同激活??D,,
本文編號:3508892
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:92 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
BRCAl/2基因結(jié)A.BRCAl有22個外顯子;B.BRCA2重復(fù)元件C.BRCA226個外顯子;
測序的金標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)年后,這項(xiàng)技術(shù)推動了?2001年人類基因組測序計(jì)劃。Sanger??測序技術(shù)中同時使用脫氧核巧酸(dNTPs)和巧光標(biāo)記的雙脫氧核巧酸??(加NTPs)。當(dāng)dNTP加入DNA合成時,鏈可W繼續(xù)延伸;當(dāng)加入ddNTP時,??DNA合成終止。經(jīng)過變性聚丙稀醜胺凝膠電泳分離并檢測不同的巧光信號,推??斷DNA序列。基于Sanger的自動化測序儀一次可進(jìn)行96反應(yīng),準(zhǔn)確地讀長在??500-1000bp?么間。??雖然Sanger測序技術(shù)準(zhǔn)確,但是其通量低、成本高。在過去的十年里,新??測序技術(shù)出現(xiàn)了,其測序通量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一代測序技術(shù),被稱為新一代測芹技術(shù)??(Next?Generation?Sequencing,NGS?)或深度測序技術(shù)(Massively?parallel??sequencing)。新一代測序技術(shù)的準(zhǔn)確性和讀長低于一代測序技術(shù),測序的數(shù)據(jù)來??自于很多uniqe?reads的拼接,汲ij序的準(zhǔn)確性與測序的深度密切相關(guān)。2005年,??首款商業(yè)測序儀Life?Sciences的454上市(后被羅氏收購),隨后才出現(xiàn)其他測??序儀如2006年上市的Solexa測序儀。隨著時間的推移,測序技術(shù)不斷提局,測??之,1-2。??
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