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Neddylation通路失活調(diào)控腫瘤細(xì)胞糖酵解的功能及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-19 13:31
  蛋白質(zhì)類泛素化(neddylation)修飾是一種調(diào)節(jié)蛋白活性或功能但不介導(dǎo)其被26S蛋白酶體降解的新型蛋白翻譯后修飾。Neddylation修飾過(guò)程與泛素化修飾過(guò)程類似,通過(guò) NEDD8 激活酶 E1(NEDD8-activating enzyme,NAE)、NEDD8 耦聯(lián)酶 E2(NEDD8-conjugating enzyme)和 NEDD8 連接酶 E3(E3 ligase)組成的三級(jí)酶促反應(yīng)將泛素樣小分子NEDD8共價(jià)結(jié)合到目標(biāo)蛋白上。在被NEDD8修飾的底物中,目前對(duì)Cullin-RING ligases(CRLs)E3泛素連接酶中的Cullin家族蛋白研究最多。小分子化合物MLN4924是新近研發(fā)的neddylation信號(hào)通路中NAE的抑制劑。MLN4924作為一個(gè)腺苷氨基磺酸衍生物,經(jīng)過(guò)NAE催化形成MLN4924-NEDD8復(fù)合物,抑制NAE酶活性,因此被廣泛應(yīng)用于neddylation信號(hào)通路生化功能及其調(diào)控生物學(xué)過(guò)程的相關(guān)研究。許多癌細(xì)胞通過(guò)提高糖酵解的速率來(lái)產(chǎn)生更多的能量來(lái)適應(yīng)其生長(zhǎng)增殖的需求。丙酮酸激酶(Pyruvate kinase,PK)將磷酸烯醇式丙... 

【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

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致謝
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1 引言
2 材料與方法
3 結(jié)果
4 討論
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及碩士期間研究成果



本文編號(hào):3505144

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