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Neddylation通路失活調控腫瘤細胞糖酵解的功能及機制研究

發(fā)布時間:2021-11-19 13:31
  蛋白質類泛素化(neddylation)修飾是一種調節(jié)蛋白活性或功能但不介導其被26S蛋白酶體降解的新型蛋白翻譯后修飾。Neddylation修飾過程與泛素化修飾過程類似,通過 NEDD8 激活酶 E1(NEDD8-activating enzyme,NAE)、NEDD8 耦聯酶 E2(NEDD8-conjugating enzyme)和 NEDD8 連接酶 E3(E3 ligase)組成的三級酶促反應將泛素樣小分子NEDD8共價結合到目標蛋白上。在被NEDD8修飾的底物中,目前對Cullin-RING ligases(CRLs)E3泛素連接酶中的Cullin家族蛋白研究最多。小分子化合物MLN4924是新近研發(fā)的neddylation信號通路中NAE的抑制劑。MLN4924作為一個腺苷氨基磺酸衍生物,經過NAE催化形成MLN4924-NEDD8復合物,抑制NAE酶活性,因此被廣泛應用于neddylation信號通路生化功能及其調控生物學過程的相關研究。許多癌細胞通過提高糖酵解的速率來產生更多的能量來適應其生長增殖的需求。丙酮酸激酶(Pyruvate kinase,PK)將磷酸烯醇式丙... 

【文章來源】:浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】:64 頁

【學位級別】:碩士

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