背景雖然近年來針對(duì)對(duì)胰腺癌的診斷與治療進(jìn)行了大量的研究,但胰腺癌在所有腫瘤中的5年生存率排名仍然很低（約9%）,因而仍是最為致命惡性腫瘤。由于約有半數(shù)的胰腺癌患者首診時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移導(dǎo)致無法行手術(shù)治療,且化療效果有限,使得治療無法達(dá)到預(yù)期效果。所以尋找有效的胰腺癌治療方法,提高胰腺癌病患生存質(zhì)量,延長胰腺癌患者的生存期,對(duì)胰腺癌患者的預(yù)后存在巨大意義。研究發(fā)現(xiàn)約有80%的胰腺癌患者的癌前癥狀中存在空腹血糖升高或是糖尿病的表現(xiàn),且在流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),胰腺癌患者瘤體生長速度與血糖成正向線性關(guān)系,說明糖尿病對(duì)胰腺癌存在促進(jìn)作用,其中的機(jī)制仍在探索之中,而控制血糖已成為胰腺癌綜合治療中的一個(gè)重要方法。近年來,上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化被認(rèn)為在腫瘤的發(fā)展過程中起到重要作用,當(dāng)上皮來源的腫瘤細(xì)胞出具備了間質(zhì)細(xì)胞表型后,腫瘤細(xì)胞間最為重要的粘附分子E-cadherin表達(dá)顯著下調(diào)甚至出現(xiàn)丟失,從而使得腫瘤細(xì)胞的移動(dòng)能力顯著增加,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。目的1.明確不同濃度葡萄糖對(duì)胰腺癌細(xì)胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及細(xì)胞周期的影響,以及是否可通過改變PI3K-Akt通路蛋白表達(dá)導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞周期的改變。2.明確不... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

pBABE-Puro-K-Ras質(zhì)粒轉(zhuǎn)染結(jié)果

不同濃度的葡萄糖和不同降糖藥物對(duì)胰腺癌細(xì)胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及細(xì)胞周期的影響機(jī)制研究-21-具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。根據(jù)藥物濃度曲線，葡萄糖對(duì)于Panc-1細(xì)胞中E-cadherin的IC50濃度為14.40mM（95%可信區(qū)間9.32to22.26，R2=0.96）。與此同時(shí)，另一項(xiàng)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的標(biāo)志vimentin的相對(duì)表達(dá)量在葡萄糖濃度升高時(shí)也隨之逐漸增加。我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)葡萄糖濃度為50μM和500μM濃度時(shí)，vimentin的相對(duì)表達(dá)量為1.95+0.50和2.27+0.81之間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。隨著培養(yǎng)基葡萄糖濃度升高至5mM、50mM和200mM時(shí)，此時(shí)vimentin的相對(duì)表達(dá)量分別為4.59+1.00、6.30+0.80和8.10+1.40，較與500μM組相比出現(xiàn)顯著升高，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。根據(jù)藥物濃度曲線，我們發(fā)現(xiàn)高糖在Panc-1細(xì)胞中，同樣具有促進(jìn)vimentin表達(dá)的作用，其EC50濃度為17.39mM（95%可信區(qū)間10.72to28.22，R2=0.96）。圖2.不同濃度葡萄糖對(duì)三種細(xì)胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白表達(dá)水平的影響WesternBlot檢測(cè)H6C7(圖A、B&C)、H6c7-K-ras（圖D,E&F）、Panc-1（圖G、H&I）在五種不同濃度的葡萄糖（50μM，500μM，5mM，50mM和200mM）中E-cadherin和Vimentin的表達(dá)情況，高濃度葡萄糖更容易導(dǎo)致H6c7-K-ras和Panc-1細(xì)胞中產(chǎn)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化。（三）不同濃度葡萄糖對(duì)胰腺癌細(xì)胞周期的影響上文中，我們發(fā)現(xiàn)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的發(fā)生和細(xì)胞培養(yǎng)基中的高糖環(huán)境密切相關(guān)，且胰腺癌細(xì)胞較正常細(xì)胞產(chǎn)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的情況更容易受到葡萄糖濃度的影響。為了明確高糖環(huán)境在導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的同時(shí)是否可能導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞

不同濃度的葡萄糖和不同降糖藥物對(duì)胰腺癌細(xì)胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及細(xì)胞周期的影響機(jī)制研究降，但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），然而 G2/M 期則出現(xiàn)升高，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。當(dāng)培養(yǎng)基葡萄糖濃度上升至 200mM 時(shí)，Panc-1 細(xì)胞的 G0/G1，S 和 G2/M 期細(xì)胞分別為 52.8+6.8%、16.6+2.7%和 30.6+3.9%，較 5mM 組表現(xiàn) G0/G1 期下降，而 G2/M期細(xì)胞比例上升，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]Potential roles of glucagon-like peptide-1-based therapies in treating non-alcoholic fatty liver disease[J]. Ye Liu,Rui Wei,Tian-Pei Hong.  World Journal of Gastroenterology. 2014(27)
[4]Epigenetics and pancreatic cancer:Pathophysiology and novel treatment aspects[J]. Daniel Neureiter,Tarkan Jger,Matthias Ocker,Tobias Kiesslich.  World Journal of Gastroenterology. 2014(24)
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碩士論文
[1]二甲雙胍對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721體外侵襲及遷移的影響[D]. 孫曉明.蘇州大學(xué) 2014
[2]二甲雙胍對(duì)人胰腺癌細(xì)胞株P(guān)atu8988增殖的影響[D]. 王琛琛.蘇州大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3504655