目的:肺癌是全世界死亡率最高的癌癥之一。肺癌主要包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）與小細(xì)胞肺癌（SCLC）,非小細(xì)胞肺癌約占到80–85%。其中肺腺癌（LUAD）又是非小細(xì)胞肺癌中最常見(jiàn)的亞型之一,約占40%。肺腺癌的治療方案,包括手術(shù)治療,化療,免疫療法和靶向治療,由于患者確診時(shí)多有轉(zhuǎn)移癥狀,所以晚期肺腺癌患者的5年生存率較低。因此,目前迫切需要更早期的診斷和更加有效的治療策略來(lái)改善肺腺癌患者的預(yù)后。此次研究的目的是了解肺腺癌組織中CLSPN的表達(dá)情況及其對(duì)肺癌細(xì)胞增殖,遷移和侵襲的影響。進(jìn)一步研究該基因的機(jī)制,并應(yīng)用于臨床實(shí)踐,可為晚期肺腺癌患者的治療帶來(lái)新的方向和希望。方法:（1）從TCGA數(shù)據(jù)存儲(chǔ)庫(kù)（https://cancergenome.nih.gov/）下載了LUAD患者的RNA測(cè)序和臨床數(shù)據(jù)。以進(jìn)行基因表達(dá)分析和生存分析。臨床數(shù)據(jù)包含病人的特征,TNM分期,組織學(xué)分型和生存信息等。信息不完整的樣本均不包括在內(nèi)。（2）于37℃、5%CO2胎牛血清培養(yǎng)基中進(jìn)行肺腺癌細(xì)胞A549和PC-9細(xì)胞的培養(yǎng),保持細(xì)胞良好的生長(zhǎng)狀態(tài)。然后加入最適病毒量進(jìn)行感染,就可以繼續(xù)用于體內(nèi)外研究。我... 

【文章來(lái)源】：江蘇大學(xué)江蘇省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

肺癌的主要病理組織類型

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文5感器，其被認(rèn)為可以通過(guò)直接與復(fù)制叉相關(guān)聯(lián)而在復(fù)制檢查點(diǎn)中發(fā)揮作用。Claspin也存在于含有PCNA的蛋白質(zhì)復(fù)合物中，PCNA是DNA復(fù)制機(jī)制的重要組成部分，并且該復(fù)合物在DNA復(fù)制停止時(shí)被釋放。CHK1的激活和磷酸化由許多蛋白引發(fā)，包括claspin，ATR和RAD9[29]。有趣的是，CHK1還促進(jìn)claspin中CKBD的磷酸化，從而保持其細(xì)胞穩(wěn)定性。這表明claspin和CHK1之間存在復(fù)雜的關(guān)系。Claspin，ATR和RAD9–RAD1–HUS1復(fù)合物也控制CDC25A，CDC25A是S期檢查點(diǎn)功能中的另一重要蛋白質(zhì)[35]。此外claspin最近已被證明與核苷酸切除修復(fù)途徑相關(guān)[36]。DNA損傷后，claspin與BRCA1形成復(fù)合物，之后這兩種蛋白都定位于細(xì)胞核并激活CHK1[37]�；赾laspin在DNA損傷反應(yīng)和復(fù)制中的功能以及它與其他重要的細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)的相互作用，我們認(rèn)為CLSPN基因表達(dá)量的變化可能導(dǎo)致肺癌的易感性。我們認(rèn)為在癌細(xì)胞中，Claspin被確定為與細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)激酶1（Chk1）相互作用的蛋白，是Chk1活化的重要調(diào)節(jié)劑[38-40]，使得細(xì)胞周期停滯在S期，以促進(jìn)DNA的修復(fù)[41]。（圖.2）先前有大量的研究表明Claspin在癌細(xì)胞中表達(dá)異常，有可能作為癌癥治療的靶點(diǎn)[42]，但Claspin在肺癌細(xì)胞中的作用尚不清楚。1.4TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)癌癥是人類必須共同面對(duì)的最復(fù)雜的疾玻目前世界范圍內(nèi)已經(jīng)確定了200多種癌癥，不同的癌癥有不同的治療方法，同一種癌癥的不同亞型理論上可以根據(jù)不同分子的特征進(jìn)行個(gè)性化的治療。癌癥的發(fā)生發(fā)展涉及基因組的動(dòng)態(tài)改變。對(duì)于每種類型的癌癥，發(fā)生的遺傳性染色體畸變都是特有的，有的基因發(fā)生突變，圖2.CLSPN蛋白的示意圖，指示其相對(duì)于已知功能域的位置。

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文11AB圖1.1肺鱗癌的癌癥組織與癌旁組織中CLSPN的表達(dá)存在明顯差異（A）；肺腺癌的癌癥組織與癌旁組織中CLSPN的表達(dá)存在明顯差異（B）。AB圖1.2不同TNM分期的肺鱗癌患者癌癥組織中CLSPN的表達(dá)不存在明顯差異，表達(dá)量的多少與分期的早晚無(wú)明顯相關(guān)性（A）；不同TNM分期的肺腺癌患者癌癥組織中CLSPN的表達(dá)存在明顯差異，表達(dá)量的多少與分期的早晚正相關(guān)（B）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]下調(diào)Claspin抑制肝癌增殖的研究[J]. 李娟,孫冉冉,孫繼紅,朱威威,宋瑞鵬,余祖江.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2018 (09)



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