目的:越來越多的研究表明,高糖血癥與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。但其在胃癌中的具體機(jī)制仍不清楚。本研究旨在探討高糖環(huán)境對(duì)胃癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的影響以及潛在的作用機(jī)制。方法:使用來自GEO和TCGA數(shù)據(jù)庫的表達(dá)數(shù)據(jù)檢測(cè)糖酵解相關(guān)酶和EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)情況。利用小分子干擾RNA（si RNA）轉(zhuǎn)染下調(diào)胃癌細(xì)胞ENO1的表達(dá)。免疫組織化學(xué),蛋白質(zhì)印跡和熒光定量PCR分析用于檢測(cè)目的基因蛋白質(zhì)或m RNA水平的表達(dá)情況。使用CCK-8,劃痕實(shí)驗(yàn)以及Transwell實(shí)驗(yàn)評(píng)估胃癌細(xì)胞的增殖,遷移和侵襲能力。結(jié)果:高濃度葡萄糖能夠增強(qiáng)胃癌細(xì)胞的增殖,遷移和侵襲能力。在糖酵解酶相關(guān)基因中,ENO1在胃癌組織中表達(dá)上調(diào)最明顯,且與患者不良預(yù)后有關(guān)。ENO1的表達(dá)也隨著葡萄糖濃度的增加而上調(diào)。此外,下調(diào)ENO1表達(dá)可以部分逆轉(zhuǎn)高糖對(duì)胃癌惡性表型的影響。Snail介導(dǎo)的EMT可以被高糖血癥所促進(jìn),并受到下調(diào)ENO1表達(dá)的抑制。TGF-β/Smad信號(hào)通路參與了以上過程的調(diào)控。結(jié)論:高糖血癥誘導(dǎo)的ENO1過表達(dá)通過TGF-β/Smad信號(hào)通路促進(jìn)胃癌細(xì)胞的EMT進(jìn)程。 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

CCK8實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同濃度的葡萄糖培養(yǎng)對(duì)胃癌AGSandMGC803細(xì)胞增殖能力的影響

202934_at HK2 0.435741 1.92E-01 -0.5911105 201030_x_at LDHB 0.273184 8.04E-02 -0.708974 1553837_at PGAM5 0.060965 4.86E-03 -0.8898033 206603_at GLUT4 0.198491 4.53E-02 -1.3422707 209696_at FBP1 0.018156 4.22E-04 -1.3654888 206844_at FBP2 0.04158 2.29E-03 -4.0148564 204704_s_at ALDOB 0.009369 1.12E-04 -4.5435921

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文243.2.2ENO1在胃癌組織中的表達(dá)情況及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系為了明確ENO1在胃癌組織和癌旁正常組織中表達(dá)的差異性，我們對(duì)121例胃癌組織和30例癌旁正常組織進(jìn)行了免疫組化染色。結(jié)果顯示ENO1主要表達(dá)在細(xì)胞漿中，細(xì)胞核也有少量表達(dá)。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)免疫組化結(jié)果提示ENO1蛋白在69.4％（84/121）的胃癌組織中高表達(dá)，而癌旁正常組織則有86.7％（26/30）顯示出低表達(dá)（P<0.001）。具有不同表達(dá)水平的ENO1的代表性圖像和統(tǒng)計(jì)分析如圖4A和4B所示。臨床病理相關(guān)性研究的結(jié)果顯示胃癌組織中ENO1的異常高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.003）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（P=0.015）、TNM分期（P<0.001）以及術(shù)前血糖水平（P=0.039）顯著相關(guān)（表2）。Westernblot結(jié)果也顯示新鮮胃癌組織中的ENO1表達(dá)水平明顯高于癌旁正常組織（圖4C）。圖4ENO1在胃癌組織中的表達(dá)情況。A.ENO1免疫組化代表性圖片（放大倍數(shù)200×）；B.免疫組化分析結(jié)果；C.Westernblot檢測(cè)胃癌組織和癌旁正常組織中ENO1的表達(dá)。Fig.4TheexpressionofENO1inGCtissues.A.RepresentativeENO1IHCstaininginGCspecimens(200×magnification);B.ThestatisticalanalysisofENO1expressioninGCandadjacentnormaltissues;C.WesternblotanalysisdetectedENO1expressioninGCandadjacentnormaltissues.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3495615