目的:越來越多的研究表明,高糖血癥與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。但其在胃癌中的具體機制仍不清楚。本研究旨在探討高糖環(huán)境對胃癌細胞上皮-間質轉化（EMT）的影響以及潛在的作用機制。方法:使用來自GEO和TCGA數(shù)據(jù)庫的表達數(shù)據(jù)檢測糖酵解相關酶和EMT相關轉錄因子的表達情況。利用小分子干擾RNA（si RNA）轉染下調胃癌細胞ENO1的表達。免疫組織化學,蛋白質印跡和熒光定量PCR分析用于檢測目的基因蛋白質或m RNA水平的表達情況。使用CCK-8,劃痕實驗以及Transwell實驗評估胃癌細胞的增殖,遷移和侵襲能力。結果:高濃度葡萄糖能夠增強胃癌細胞的增殖,遷移和侵襲能力。在糖酵解酶相關基因中,ENO1在胃癌組織中表達上調最明顯,且與患者不良預后有關。ENO1的表達也隨著葡萄糖濃度的增加而上調。此外,下調ENO1表達可以部分逆轉高糖對胃癌惡性表型的影響。Snail介導的EMT可以被高糖血癥所促進,并受到下調ENO1表達的抑制。TGF-β/Smad信號通路參與了以上過程的調控。結論:高糖血癥誘導的ENO1過表達通過TGF-β/Smad信號通路促進胃癌細胞的EMT進程。 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

CCK8實驗檢測不同濃度的葡萄糖培養(yǎng)對胃癌AGSandMGC803細胞增殖能力的影響

202934_at HK2 0.435741 1.92E-01 -0.5911105 201030_x_at LDHB 0.273184 8.04E-02 -0.708974 1553837_at PGAM5 0.060965 4.86E-03 -0.8898033 206603_at GLUT4 0.198491 4.53E-02 -1.3422707 209696_at FBP1 0.018156 4.22E-04 -1.3654888 206844_at FBP2 0.04158 2.29E-03 -4.0148564 204704_s_at ALDOB 0.009369 1.12E-04 -4.5435921

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文243.2.2ENO1在胃癌組織中的表達情況及其與臨床病理參數(shù)的關系為了明確ENO1在胃癌組織和癌旁正常組織中表達的差異性，我們對121例胃癌組織和30例癌旁正常組織進行了免疫組化染色。結果顯示ENO1主要表達在細胞漿中，細胞核也有少量表達。統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)免疫組化結果提示ENO1蛋白在69.4％（84/121）的胃癌組織中高表達，而癌旁正常組織則有86.7％（26/30）顯示出低表達（P<0.001）。具有不同表達水平的ENO1的代表性圖像和統(tǒng)計分析如圖4A和4B所示。臨床病理相關性研究的結果顯示胃癌組織中ENO1的異常高表達與淋巴結轉移（P=0.003）、遠處轉移（P=0.015）、TNM分期（P<0.001）以及術前血糖水平（P=0.039）顯著相關（表2）。Westernblot結果也顯示新鮮胃癌組織中的ENO1表達水平明顯高于癌旁正常組織（圖4C）。圖4ENO1在胃癌組織中的表達情況。A.ENO1免疫組化代表性圖片（放大倍數(shù)200×）；B.免疫組化分析結果；C.Westernblot檢測胃癌組織和癌旁正常組織中ENO1的表達。Fig.4TheexpressionofENO1inGCtissues.A.RepresentativeENO1IHCstaininginGCspecimens(200×magnification);B.ThestatisticalanalysisofENO1expressioninGCandadjacentnormaltissues;C.WesternblotanalysisdetectedENO1expressioninGCandadjacentnormaltissues.

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3495615