阿帕替尼和氟尿嘧啶通過調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路促進(jìn)腸癌細(xì)胞系HT-29增殖抑制及凋亡機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-11-07 04:46
實(shí)驗(yàn)?zāi)康?結(jié)直腸惡性腫瘤是目前世界上發(fā)病率較高的疾病,絕大部分患者確診時(shí)出現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而無法手術(shù)根治,從而進(jìn)入化療、放療、靶向及免疫治療的漫長過程中。當(dāng)前腸癌的化療仍然以五氟尿嘧啶類為主,聯(lián)合鉑、伊立替康等,靶向治療如大分子Bevacizumab(貝伐朱單抗),抗血管治療如小分子酪氨酸酶抑制劑Apatinib(阿帕替尼)。目前Apatinib已經(jīng)被批準(zhǔn)用于晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者的治療。本文主要在細(xì)胞學(xué)水平上探索了5-Fu(五氟尿嘧啶)以及Apatinib(阿帕替尼)分別在單藥、兩者聯(lián)合時(shí)對(duì)腸癌HT-29細(xì)胞系的增殖抑制作用。在已知Apatinib可以通過負(fù)向調(diào)控PI3K/Akt(磷脂酰肌醇-3-羥激酶/蛋白激酶)信號(hào)通路相關(guān)的蛋白質(zhì)來調(diào)控結(jié)腸癌細(xì)胞的細(xì)胞周期等的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探索其與5-Fu聯(lián)合時(shí)對(duì)于腸癌的治療效果以及可能的分子機(jī)制,為腸癌患者提供多線、有效、耐受更佳的治療方案,探索更多有價(jià)值的通路,指導(dǎo)未來用藥。研究方法:1、培養(yǎng)HT-29腸癌細(xì)胞系,將細(xì)胞分為對(duì)照組、5-Fu組、Apatinib組、聯(lián)合組,除對(duì)照組,以不同濃度梯度順序加入5-Fu、Apatinib、...
【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】:39 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
Apatinib及5-Fu處理HT-29細(xì)胞后48小時(shí)細(xì)胞活力
中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文19圖2單獨(dú)用藥及相應(yīng)濃度下聯(lián)合用藥對(duì)HT-29腸癌細(xì)胞增殖的抑制作用。Fig.2TheproliferationofHT-29celllinewasinhibitedbythecombinationofsingledrugandthecorrespondingconcentration.注:*代表與相應(yīng)單藥相比,P<0.053.3Apatinib、5-Fu單藥及聯(lián)合時(shí)對(duì)HT-29細(xì)胞凋亡的影響為了研究Apatinib和5-Fu單用、聯(lián)用對(duì)HT-29腸癌細(xì)胞系增殖的影響,我們利用了流式細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)。如圖3A,3B所示,同對(duì)照組相比,Apatinib80μmol/L組、5-Fu100μmol/L組、Apatinib80μmol/L+5-Fu100μmol/L聯(lián)合組的細(xì)胞凋亡率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);實(shí)驗(yàn)各組中,Apatinib80μmol/L組、5-Fu100μmol/L組兩者之間細(xì)胞凋亡率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與各單藥相比,Apatinib80μmol/L+5-Fu100μmol/L聯(lián)合用藥時(shí)的凋亡率最高,且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。經(jīng)優(yōu)勢(shì)濃度的Apatinib、5-Fu處理培養(yǎng)后。四組細(xì)胞凋亡率的比較如表1所示。我們可以得出結(jié)論:當(dāng)聯(lián)合用藥時(shí)HT-29細(xì)胞的凋亡率最高。
中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖3A.流式細(xì)胞儀檢測(cè)Apatinib及5-Fu獨(dú)用藥及聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)HT-29細(xì)胞系凋亡的影響。注:由左至右,由上至下分別為:空白組、5-Fu組、Apatinib組、聯(lián)合組。B.各組之間的比較與統(tǒng)計(jì)分析(****p<0.001)。Fig3A.EffectsofApatiniband5-FuontheapoptosisofHT-29celllinesbyflowcytometry.B.Comparisonandstatisticalanalysisbetweengroups(****P<0.001).
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]阿帕替尼治療二線化療失敗的晚期卵巢癌的療效和安全性評(píng)價(jià)[J]. 孫帥,宋琳奕,俞超芹,劉益群,姚睿嬪,翟東霞. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2020(09)
[2]甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌的效果與安全性[J]. 郭軍,王娜,劉登湘,孫雅薇,靳毅,張菊萍,邱鵬. 中國醫(yī)藥. 2020(04)
[3]PI3K/AKT/mTOR通路在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及靶向治療研究[J]. 岳芙蓉,彭科瑜,張力. 現(xiàn)代消化及介入診療. 2020(02)
[4]阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)三線治療晚期三陰性乳腺癌臨床療效觀察[J]. 李義慧,王雨薇,周洋,王建功,楊俊泉. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2019(06)
[5]華蟾素治療大腸癌臨床研究進(jìn)展[J]. 陳進(jìn)寶,吳文韜,邱艷艷,曹亦軍. 河北中醫(yī). 2019(09)
[6]中醫(yī)藥對(duì)大腸癌的精準(zhǔn)治療及研究進(jìn)展[J]. 孫瑞華,蔡新生. 陜西中醫(yī). 2019(11)
[7]晚期結(jié)直腸癌抗血管生成靶向治療研究進(jìn)展[J]. 孫峰,鮑揚(yáng)漪,朱婷,李玉芝. 醫(yī)學(xué)信息. 2019(17)
[8]阿帕替尼治療化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌近期療效及預(yù)后分析[J]. 賈敬好,王靜,高鵬,張立新,宋君利,王巍,張超,孫璐,陳明達(dá),么偉楠,姚學(xué)敏,翟宏芳,孫國貴. 中國腫瘤臨床. 2019(15)
[9]PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路抑制劑在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的研究進(jìn)展[J]. 劉琦,郝朗松,張東興,王超宇,李沁宇,何奎. 醫(yī)學(xué)綜述. 2019(14)
[10]阿帕替尼單藥三線治療二線化療失敗晚期結(jié)直腸癌臨床觀察[J]. 吳進(jìn)兵,胡波,邱亞展,楊家梅. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床. 2019(03)
本文編號(hào):3481191
【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】:39 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
Apatinib及5-Fu處理HT-29細(xì)胞后48小時(shí)細(xì)胞活力
中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文19圖2單獨(dú)用藥及相應(yīng)濃度下聯(lián)合用藥對(duì)HT-29腸癌細(xì)胞增殖的抑制作用。Fig.2TheproliferationofHT-29celllinewasinhibitedbythecombinationofsingledrugandthecorrespondingconcentration.注:*代表與相應(yīng)單藥相比,P<0.053.3Apatinib、5-Fu單藥及聯(lián)合時(shí)對(duì)HT-29細(xì)胞凋亡的影響為了研究Apatinib和5-Fu單用、聯(lián)用對(duì)HT-29腸癌細(xì)胞系增殖的影響,我們利用了流式細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)。如圖3A,3B所示,同對(duì)照組相比,Apatinib80μmol/L組、5-Fu100μmol/L組、Apatinib80μmol/L+5-Fu100μmol/L聯(lián)合組的細(xì)胞凋亡率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);實(shí)驗(yàn)各組中,Apatinib80μmol/L組、5-Fu100μmol/L組兩者之間細(xì)胞凋亡率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與各單藥相比,Apatinib80μmol/L+5-Fu100μmol/L聯(lián)合用藥時(shí)的凋亡率最高,且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。經(jīng)優(yōu)勢(shì)濃度的Apatinib、5-Fu處理培養(yǎng)后。四組細(xì)胞凋亡率的比較如表1所示。我們可以得出結(jié)論:當(dāng)聯(lián)合用藥時(shí)HT-29細(xì)胞的凋亡率最高。
中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖3A.流式細(xì)胞儀檢測(cè)Apatinib及5-Fu獨(dú)用藥及聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)HT-29細(xì)胞系凋亡的影響。注:由左至右,由上至下分別為:空白組、5-Fu組、Apatinib組、聯(lián)合組。B.各組之間的比較與統(tǒng)計(jì)分析(****p<0.001)。Fig3A.EffectsofApatiniband5-FuontheapoptosisofHT-29celllinesbyflowcytometry.B.Comparisonandstatisticalanalysisbetweengroups(****P<0.001).
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]阿帕替尼治療二線化療失敗的晚期卵巢癌的療效和安全性評(píng)價(jià)[J]. 孫帥,宋琳奕,俞超芹,劉益群,姚睿嬪,翟東霞. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2020(09)
[2]甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌的效果與安全性[J]. 郭軍,王娜,劉登湘,孫雅薇,靳毅,張菊萍,邱鵬. 中國醫(yī)藥. 2020(04)
[3]PI3K/AKT/mTOR通路在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及靶向治療研究[J]. 岳芙蓉,彭科瑜,張力. 現(xiàn)代消化及介入診療. 2020(02)
[4]阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)三線治療晚期三陰性乳腺癌臨床療效觀察[J]. 李義慧,王雨薇,周洋,王建功,楊俊泉. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2019(06)
[5]華蟾素治療大腸癌臨床研究進(jìn)展[J]. 陳進(jìn)寶,吳文韜,邱艷艷,曹亦軍. 河北中醫(yī). 2019(09)
[6]中醫(yī)藥對(duì)大腸癌的精準(zhǔn)治療及研究進(jìn)展[J]. 孫瑞華,蔡新生. 陜西中醫(yī). 2019(11)
[7]晚期結(jié)直腸癌抗血管生成靶向治療研究進(jìn)展[J]. 孫峰,鮑揚(yáng)漪,朱婷,李玉芝. 醫(yī)學(xué)信息. 2019(17)
[8]阿帕替尼治療化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌近期療效及預(yù)后分析[J]. 賈敬好,王靜,高鵬,張立新,宋君利,王巍,張超,孫璐,陳明達(dá),么偉楠,姚學(xué)敏,翟宏芳,孫國貴. 中國腫瘤臨床. 2019(15)
[9]PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路抑制劑在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的研究進(jìn)展[J]. 劉琦,郝朗松,張東興,王超宇,李沁宇,何奎. 醫(yī)學(xué)綜述. 2019(14)
[10]阿帕替尼單藥三線治療二線化療失敗晚期結(jié)直腸癌臨床觀察[J]. 吳進(jìn)兵,胡波,邱亞展,楊家梅. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床. 2019(03)
本文編號(hào):3481191
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