腎癌是在泌尿系惡性腫瘤中發(fā)病率較高,包含了腎透明細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、嫌色細(xì)胞性腎細(xì)胞癌等不同的亞型,其中腎透明細(xì)胞癌最常見(jiàn)且惡性程度較高。目前為止,腎透明細(xì)胞癌還缺乏生物學(xué)標(biāo)記物。RhoB是小GTP酶中的一員,在很多腫瘤中表現(xiàn)為抑癌基因,可以抑制腫瘤的惡性進(jìn)展。此次研究中我們發(fā)現(xiàn)RhoB的mRNA和蛋白表達(dá)量在腎透明細(xì)胞癌組織和細(xì)胞系中明顯降低。同時(shí)其表達(dá)量跟腫瘤的大小和分期分級(jí)相關(guān)。在機(jī)制研究中我們發(fā)現(xiàn)miR-19a和miR-19b這兩個(gè)促癌的小RNA可以直接作用于RhoB的3’端非編碼區(qū),使RhoB的表達(dá)量下降。而miR-19a和miR-19b在腎癌組織和細(xì)胞系中的表達(dá)量跟RhoB的表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)。通過(guò)RT-PCR分析,我們同時(shí)在組織中和細(xì)胞系中檢測(cè)了 miR-19a,miR-19b的表達(dá)量。相比于毗鄰的正常腎組織,腎癌細(xì)胞中的miR-19a和miR-19b的表達(dá)量明顯升高。在腎癌細(xì)胞系和正常腎細(xì)胞系中也同樣觀察到了此負(fù)相關(guān)現(xiàn)象。另外,在腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞系中敲低RhoB或者過(guò)表達(dá)miR-19a和miR-19b可以促進(jìn)細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。這些數(shù)據(jù)都證實(shí)了 miR-19a和... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２．?ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ在各例組織中腫瘤和配對(duì)瘤旁組織中的相對(duì)表達(dá)量??２１??

ＲｈｏＢ??Ｃ?１．５ｎ??０??１??Ｉ〇，４．圓??１００??一＇?ｒ?ｒ５?—一??Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ??圖３．ＲｈｏＢ在腎透明細(xì)胞癌和配對(duì)瘤旁組織的相對(duì)表達(dá)水平??Ｆｉｇ．３?Ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＲｈｏＢ?ｉｎ?Ｃｌｅａｒ?ｃｅｌｌ?ｒｅｎａｌ?ｃｅｌｌ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??圖３：對(duì)同樣的７０對(duì)腎透明細(xì)胞癌組織和對(duì)應(yīng)的瘤旁組織進(jìn)行了?ｑＰＣＲ測(cè)量??組織中ＲｈｏＢ的含量，結(jié)果顯示瘤旁組織中的ＲｈｏＢ表達(dá)量明顯高于腫瘤組。??ｍｉＲ－ｌ９ａ?ｍｉＲ－ｉ９ｂ?ＲｈｏＢ??

Ｆｉｇ．５?Ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｍｉＲ－１９ａ?ａｎｄ?ｍｉＲ－１９ｂ?ｉｎ?ｃｃＲＣＣ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ?ａｎｄ??ｎｏｒｍａｌ?ｒｅｎａｌ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ??圖５：使用ｑＰＣＲ方法測(cè)量８組細(xì)胞系中ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ的相對(duì)表達(dá)量，??所有細(xì)胞系均購(gòu)買自協(xié)和細(xì)胞庫(kù)，其中ＨＫＣ和ＨＫ２為正常人近段腎小管上皮細(xì)胞，??７８６－０、Ａ４９８、Ｃａｋｉ－１、Ｃａｋｉ－２、ＡＣＨＮ、Ｓｎｌ２－ｐｍ６為人來(lái)源腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞系，??ｊ?其中Ｃａｋｉ－１及ＡＣＨＮ為轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞系。結(jié)果顯示Ｃａｋｉ－１及ＡＣＨＮ細(xì)??胞系中ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ的相對(duì)表達(dá)量高于其他六株細(xì)胞系，而正常人近段腎小??管上皮細(xì)胞系ＨＫ２和ＨＫＣ中的ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ相對(duì)表達(dá)量最低。??ｍ〇Ｂ??ｃ?０．０６－??ｒ°ｌ｜??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]miR-223在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)與功能[J]. 牛少曦,馬鑫,張瑜,鞏會(huì)杰,高宇,李新濤,沈東來(lái),王雷,姚遠(yuǎn)新,張旭.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(03)
[2]miR-146a在結(jié)腸癌中的表達(dá)及意義[J]. 曾長(zhǎng)青,黃良祥,鄭羽,黃海嘯,陳林昊,池良杰.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(03)
[3]miR-199a在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系[J]. 司彤,劉春曉,許凱,桂耀庭.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(11)



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