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高分子納米藥物用于癌癥聯(lián)合治療的研究

發(fā)布時間:2021-10-30 09:27
  談癌色變,癌癥極其嚴(yán)重地威脅著人類健康。傳統(tǒng)的癌癥治療手段為手術(shù)、放療和化療。除此之外,還有許多新興療法,腫瘤血管阻斷療法就是其中的一種。納米技術(shù)在血管阻斷療法中的應(yīng)用,能夠提升血管阻斷劑的血管靶向性和療效。由于單一治療手段不能夠取得理想的抑瘤效果,因此開展合理的聯(lián)合治療來提升抗腫瘤效果、甚至抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是非常必要的。以高分子為載體的納米藥物能夠延長其體內(nèi)的循環(huán)時間,通過“增強通透性和保留效應(yīng)”(EPR效應(yīng))可以被動靶向腫瘤組織,進而提高生物利用度。本論文在優(yōu)化高分子載體、構(gòu)建高分子血管阻斷劑康普瑞汀A4納米藥物、開展聯(lián)合治療方面進行了系統(tǒng)的研究,分別設(shè)計了基于血管阻斷-光動力的內(nèi)外殺傷策略、基于血管阻斷-乏氧因子抑制的抗轉(zhuǎn)移策略,并進一步考察了聯(lián)合治療效果和機制。本論文的研究內(nèi)容及結(jié)論具體為:(1)制備系列聚(L-谷氨酸)接枝聚乙二醇單甲醚聚合物(PLG-g-mPEG),具體為接枝不同分子量的mPEG(550、2 K、5 K、10 K)和不同PLG與mPEG質(zhì)量比(PLG/mPEG=1/1、PLG/mPEG=1/2、PLG/mPEG=1/4)。我們以順鉑(CDDP)做為模式藥物... 

【文章來源】:東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:117 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

高分子納米藥物用于癌癥聯(lián)合治療的研究


018年全球癌癥總發(fā)病率和總死亡率分布圖(A);2018年各國的男性和女性最常見癌癥發(fā)病率的全球的分布地圖(B);2018年各國男性和女性最常見癌癥死亡率的全球分布地圖(C)

癌癥,現(xiàn)狀


3圖1.2中國癌癥發(fā)病現(xiàn)狀圖在我國,消化系統(tǒng)的癌癥一直占有很大比例,例如:結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌等。表1.2為2018年中國癌癥發(fā)病率和死亡率前十位惡性腫瘤構(gòu)成。近10年數(shù)據(jù)顯示中國癌癥發(fā)病的群體趨于年輕化,并且發(fā)病率和死亡率呈持續(xù)升高的態(tài)勢。我國的癌癥患者平均五年存活率低至不到30%,因此我國的癌癥防治形勢不容樂觀。表1.22018年中國癌癥發(fā)病率和死亡率前十位惡性腫瘤1.1.2癌癥治療手段冰凍三尺,非一日之寒。癌癥的形成是一個漫長的過程,所以癌癥的治療秉著早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的原則,這樣就可以很大程度上降低癌癥的死亡率。但是由于我國醫(yī)療資源有限,人們的防治意識薄弱,導(dǎo)致大部分人發(fā)現(xiàn)癥狀時基本為腫瘤中晚期。目前,臨床常有的治療手段有手術(shù)治療[2]、放射治療(放療)[3]、化學(xué)治療(化療)[4]、免疫治療、光動力學(xué)治療和腫瘤血管阻斷療法等。目前臨床的這些治療手段都存在著各自

腫瘤細(xì)胞,腫瘤


患者的角度出發(fā),放療所用的設(shè)備和治療費用非常高,同時治療周期長,并發(fā)癥多更嚴(yán)重的是可以導(dǎo)致部分的功能喪失,最重要的是放療不能徹底根治腫瘤,一定時間內(nèi)腫瘤細(xì)胞還會復(fù)發(fā)。其他的治療手段都存在著各自的優(yōu)勢,同時也有一定的局限性。如何利用多種治療手段的優(yōu)勢來實現(xiàn)好的腫瘤治療效果呢?臨床醫(yī)生則根據(jù)腫瘤的具體情況(位置、惡性程度和患者自身狀況)來采取具體的治療手段,臨床上使用比較廣泛就是多種治療手段聯(lián)合治療的策略,這種綜合治療的方法可以有效的延長生存期,提高生活質(zhì)量,進而達到最佳的治療效果。圖1.3腫瘤細(xì)胞的特征隨著人們對腫瘤細(xì)胞認(rèn)知的深入(圖1.3)[5],對抗腫瘤藥物的研發(fā)速度進入了突飛猛進的階段。新抗癌藥物如春筍般的出現(xiàn),腫瘤的治療也有了劃時代的進步?鼓[瘤藥物隊伍中有了新藥的加入,使得治療效果有了明顯的提高,患者的生存期得到明顯的延長。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Co-delivery of Doxorubicin and Afatinib with pH-responsive Polymeric Nanovesicle for Enhanced Lung Cancer Therapy[J]. Heng-Ye Gong,Yan-Gui Chen,Xing-Su Yu,Hong Xiao,Jin-Peng Xiao,Yong Wang,Xin-Tao Shuai.  Chinese Journal of Polymer Science. 2019(12)
[2]抗腫瘤藥物的研發(fā)態(tài)勢分析[J]. 陸怡,陳大明,熊燕.  生命科學(xué). 2012(06)
[3]我國惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀及趨勢[J]. 吳菲,林國楨,張晉昕.  中國腫瘤. 2012(02)
[4]HIF-1 inhibitors as anti-cancer therapy[J]. MOORING Suazette Reid.  Science China(Chemistry). 2011(01)



本文編號:3466485

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