談癌色變,癌癥極其嚴(yán)重地威脅著人類健康。傳統(tǒng)的癌癥治療手段為手術(shù)、放療和化療。除此之外,還有許多新興療法,腫瘤血管阻斷療法就是其中的一種。納米技術(shù)在血管阻斷療法中的應(yīng)用,能夠提升血管阻斷劑的血管靶向性和療效。由于單一治療手段不能夠取得理想的抑瘤效果,因此開(kāi)展合理的聯(lián)合治療來(lái)提升抗腫瘤效果、甚至抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是非常必要的。以高分子為載體的納米藥物能夠延長(zhǎng)其體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間,通過(guò)“增強(qiáng)通透性和保留效應(yīng)”（EPR效應(yīng)）可以被動(dòng)靶向腫瘤組織,進(jìn)而提高生物利用度。本論文在優(yōu)化高分子載體、構(gòu)建高分子血管阻斷劑康普瑞汀A4納米藥物、開(kāi)展聯(lián)合治療方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,分別設(shè)計(jì)了基于血管阻斷-光動(dòng)力的內(nèi)外殺傷策略、基于血管阻斷-乏氧因子抑制的抗轉(zhuǎn)移策略,并進(jìn)一步考察了聯(lián)合治療效果和機(jī)制。本論文的研究?jī)?nèi)容及結(jié)論具體為:（1）制備系列聚（L-谷氨酸）接枝聚乙二醇單甲醚聚合物（PLG-g-mPEG）,具體為接枝不同分子量的mPEG（550、2 K、5 K、10 K）和不同PLG與mPEG質(zhì)量比（PLG/mPEG=1/1、PLG/mPEG=1/2、PLG/mPEG=1/4）。我們以順鉑（CDDP）做為模式藥物... 

【文章來(lái)源】：東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

018年全球癌癥總發(fā)病率和總死亡率分布圖（A）；2018年各國(guó)的男性和女性最常見(jiàn)癌癥發(fā)病率的全球的分布地圖（B）；2018年各國(guó)男性和女性最常見(jiàn)癌癥死亡率的全球分布地圖（C）

3圖1.2中國(guó)癌癥發(fā)病現(xiàn)狀圖在我國(guó)，消化系統(tǒng)的癌癥一直占有很大比例，例如：結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌等。表1.2為2018年中國(guó)癌癥發(fā)病率和死亡率前十位惡性腫瘤構(gòu)成。近10年數(shù)據(jù)顯示中國(guó)癌癥發(fā)病的群體趨于年輕化，并且發(fā)病率和死亡率呈持續(xù)升高的態(tài)勢(shì)。我國(guó)的癌癥患者平均五年存活率低至不到30％，因此我國(guó)的癌癥防治形勢(shì)不容樂(lè)觀。表1.22018年中國(guó)癌癥發(fā)病率和死亡率前十位惡性腫瘤1.1.2癌癥治療手段冰凍三尺，非一日之寒。癌癥的形成是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，所以癌癥的治療秉著早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的原則，這樣就可以很大程度上降低癌癥的死亡率。但是由于我國(guó)醫(yī)療資源有限，人們的防治意識(shí)薄弱，導(dǎo)致大部分人發(fā)現(xiàn)癥狀時(shí)基本為腫瘤中晚期。目前，臨床常有的治療手段有手術(shù)治療[2]、放射治療（放療）[3]、化學(xué)治療（化療）[4]、免疫治療、光動(dòng)力學(xué)治療和腫瘤血管阻斷療法等。目前臨床的這些治療手段都存在著各自

患者的角度出發(fā)，放療所用的設(shè)備和治療費(fèi)用非常高，同時(shí)治療周期長(zhǎng)，并發(fā)癥多更嚴(yán)重的是可以導(dǎo)致部分的功能喪失，最重要的是放療不能徹底根治腫瘤，一定時(shí)間內(nèi)腫瘤細(xì)胞還會(huì)復(fù)發(fā)。其他的治療手段都存在著各自的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)也有一定的局限性。如何利用多種治療手段的優(yōu)勢(shì)來(lái)實(shí)現(xiàn)好的腫瘤治療效果呢？臨床醫(yī)生則根據(jù)腫瘤的具體情況（位置、惡性程度和患者自身狀況）來(lái)采取具體的治療手段，臨床上使用比較廣泛就是多種治療手段聯(lián)合治療的策略，這種綜合治療的方法可以有效的延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量，進(jìn)而達(dá)到最佳的治療效果。圖1.3腫瘤細(xì)胞的特征隨著人們對(duì)腫瘤細(xì)胞認(rèn)知的深入（圖1.3）[5]，對(duì)抗腫瘤藥物的研發(fā)速度進(jìn)入了突飛猛進(jìn)的階段。新抗癌藥物如春筍般的出現(xiàn)，腫瘤的治療也有了劃時(shí)代的進(jìn)步。抗腫瘤藥物隊(duì)伍中有了新藥的加入，使得治療效果有了明顯的提高，患者的生存期得到明顯的延長(zhǎng)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Co-delivery of Doxorubicin and Afatinib with pH-responsive Polymeric Nanovesicle for Enhanced Lung Cancer Therapy[J]. Heng-Ye Gong,Yan-Gui Chen,Xing-Su Yu,Hong Xiao,Jin-Peng Xiao,Yong Wang,Xin-Tao Shuai.  Chinese Journal of Polymer Science. 2019(12)
[2]抗腫瘤藥物的研發(fā)態(tài)勢(shì)分析[J]. 陸怡,陳大明,熊燕.  生命科學(xué). 2012(06)
[3]我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀及趨勢(shì)[J]. 吳菲,林國(guó)楨,張晉昕.  中國(guó)腫瘤. 2012(02)
[4]HIF-1 inhibitors as anti-cancer therapy[J]. MOORING Suazette Reid.  Science China（Chemistry）. 2011(01)



本文編號(hào)：3466485