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慢病毒載體介導(dǎo)FAK沉默治療大腸癌及其對(duì)化療藥物的增敏作用

發(fā)布時(shí)間:2021-10-27 16:04
  研究背景:大腸癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,目前,主要的治療方法為手術(shù)治療,但近幾年來(lái),對(duì)于晚期及有轉(zhuǎn)移的患者,這一方法已達(dá)到治療的極限。因此,需要尋找人為干預(yù)治療方案來(lái)打破這一治療瓶頸。腸癌病人死亡的主要誘因,為組織,器官等的轉(zhuǎn)移。研究表明:粘著斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)作為胞內(nèi)一重要的信號(hào)分子,集中了細(xì)胞內(nèi)的各個(gè)信號(hào)通道,在細(xì)胞的移動(dòng)和侵襲中起至關(guān)重要的作用。在較高侵襲性和轉(zhuǎn)移性的卵巢癌等腫瘤中往往伴隨FAK高表達(dá),可見(jiàn),FAK與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密不可分。載體構(gòu)建RNA干擾技術(shù)近幾年得到的較多的應(yīng)用,其中,慢病毒構(gòu)建的si-RNA載體以其可以在靶基因中長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá),感染性強(qiáng),生物安全性高,免疫反應(yīng)小等特點(diǎn),在眾多基因轉(zhuǎn)移載體中脫穎而出。并且已有siRNAFAK治療卵巢癌方面報(bào)道,效果滿意。有研究表明,sh-RNA誘導(dǎo)基因沉默的效果優(yōu)于siRNA。本課題組應(yīng)用慢病毒載體制備了針對(duì)FAK的小shRNA(shRNAmirFAKGIPZ),感染人轉(zhuǎn)移性大腸癌細(xì)胞株sw-620,初步證實(shí)具有滿意的抑瘤作用(廈門(mén)市科技局資助:3502Z20074007)。有報(bào)... 

【文章來(lái)源】:廈門(mén)大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

慢病毒載體介導(dǎo)FAK沉默治療大腸癌及其對(duì)化療藥物的增敏作用


圖1空白對(duì)照組與處理組(5-FU、PTX、Oxalipaltin)裸鼠的腫瘤大。ǎ恚恚常,每組五只老鼠,五個(gè)??重復(fù)??

代表性,腫瘤,基因抑制,給藥


?14.3143?22.5792?38.84541?69.19312?106.662?140.4864?209.0671??Oxaliplatin?14.94?24.18599?46.5948?64.80074?101.5047?136.2639?183.343104??圖1,圖2的結(jié)果顯示,sh-FAK組的腫瘤體積較sh-Ctrl組的腫瘤體積明顯??減。ǎ穑迹埃埃担。說(shuō)明,沉默FAK的基因表達(dá),可有效減小腫瘤的體積。??sh-FAK+5-FU組中的腫瘤體積顯著小于sh-Ctrl組和sh-FAK組,說(shuō)明,給藥加??FAK基因抑制的抑瘤效果較佳。sh-FAK+PTX組以及sh-FAK+Oxaliplatin組的結(jié)??果

裸鼠,體積,處理時(shí)間,橫坐標(biāo)


結(jié)果??sh-FAK組裸鼠的成瘤體積在第15day以后顯著小于sh-Ctr丨組(p<0.05),說(shuō)??明沉默FAK的表達(dá)可有效降低裸鼠的成瘤體積。sh-Ctri+5-FU組腫瘤體積在??第15天后較sh-Ctrl組顯著降低(pcO.OShsh-FAK+S-FU組在第5天后較sh-FAK??組腫瘤體積顯著降低。sh-FAK+5-FU組較其他各組腫瘤體積明顯降低,表明,??RNA干擾沉默FAK并藥物(5-FU)治療,可起到很好的抑瘤效果。??3


本文編號(hào):3461933

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