引言在世界范圍內(nèi),宮頸癌是女性中第四大最常發(fā)生的惡性腫瘤,是女性癌癥死亡的主要原因之一。并且,宮頸癌的發(fā)病率逐漸年輕化,嚴(yán)重威脅著女性的健康與生命。大多數(shù)子宮頸癌病例是由人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染引起的,約95%的子宮頸惡性病變中發(fā)現(xiàn)了 HPVDNA。大多數(shù)HPV感染是短暫的并且會自發(fā)清除。然而,在某些情況下,持續(xù)感染將導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤形成或原位腺癌的癌前病變。如果不進(jìn)行治療,大多數(shù)女性可能需要數(shù)年到數(shù)十年才能從發(fā)育不良轉(zhuǎn)變?yōu)榻䴘櫺园PV的發(fā)病機(jī)制主要有兩種,即通過E6蛋白和E7蛋白發(fā)揮致癌作用。E6病毒蛋白通過泛素化抑制抑癌因子P53的功能;E7病毒蛋白通過與活化的pRB結(jié)合促進(jìn)E2F因子的釋放,利于病毒DNA的擴(kuò)增�？傮w來說,HPV感染與宮頸癌的發(fā)生和宿主自身的免疫系統(tǒng)和調(diào)控機(jī)制相關(guān)。在宮頸癌中,與HPV持續(xù)感染相關(guān)的慢性炎癥可導(dǎo)致活性氧（reactive oxygen species,ROS）的產(chǎn)生和釋放。與正常細(xì)胞相比,癌細(xì)胞表現(xiàn)出更高水平的ROS。在HPV感染的細(xì)胞中,氧化應(yīng)激主要由病毒癌蛋白的表達(dá)誘導(dǎo)。ROS影響不同的信號傳導(dǎo)途徑... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２宮頸癌差異表達(dá)基因ＧＯ聚類結(jié)果??表１．１?ＧＯ生物過程功能分析結(jié)果ｔｏｐ?２０??

?第一部分ＨＰＶ感染導(dǎo)致的宮頸癌分子機(jī)制的生物信息學(xué)挖掘???４．３差異基因ＫＥＧＧ通路分析結(jié)果??通過對宮頸癌差異表達(dá)基因進(jìn)行ＫＥＧＧ功能分析，我們發(fā)現(xiàn)差異基因被富??集到多種通路上，其中最富集的通路主要包括代謝通路、腫瘤相關(guān)通路、細(xì)胞??周期、信號通路等方面。圖１．３和圖１．４分別是宮頸癌差異表達(dá)基因ＫＥＧＧ通路??富集結(jié)果和通路相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果，表１．４是ＫＥＧＧ通路分析結(jié)果ｔｏｐ?２０。??ＫＥＧＧ?ｐａｔｈｗａｙ?ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ??Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ??觀：ｉ〇〇??一?ｃ?％?＾?７９??ｚ，ｃｌｄ?ｒ％ｃ．ｔ＾ｂｏ??７；．?ｃ，ｃ：?ｃ；ｅ?６８??二■?ｉ?＞?ｘ?，，廠一６４??ｏｆ?ａｎｄ?ｖｌｔａｒ＞＇：?■?５０??１?１３?〇－、＞?Ｈ?１?ＴＯ?￡?—?ｓ?３５??Ｇｊｏｈａｆ?ａｎｄ?Ｏｖｅｒ．?：?ｉ：＾．?３３??Ｅｎｅｒｇｙ?ｒｍｉａｂｏ＾ｓｉｎ?３１??＇、？?：、：?ｎ?：：?３０??＞?：，：，：、■?—ｗ?：、＇８＞?廣?ｎ?１６??Ｂ：〇ｉｖｎｔｈｓｓｉｓ?ｏｔ?ｃ?ｓｅｃｏｎｃｊａｒｖ?ｍｅｔａｂｏｉｍｓ?４??Ｇｅｎｅｔｉｃ?Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ?Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ??Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ?１５０??Ｆｏｌｄｉｎｇ，?ｓｏｒｔｉｎｇ?ａｎｄ?ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ?【ＳＳ通?１１８??Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｒｅｐａｉｒ?７５??Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ＦＳＳ３?７４??Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ?Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ?Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ??Ｓｉｇｎａｌ?ｔｒａｎｓｄｕｃｔ

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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]BLCAP A-I RNA編輯在宮頸癌-癌旁組織中的差異以及編輯對BLCAP功能的影響[D]. 陳文.武漢大學(xué) 2017



本文編號：3459314