目的：肝細(xì)胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）仍是嚴(yán)重威脅我國人民生命健康的常見惡性腫瘤,目前總體療效與患者生存率還不能令人滿意。其高度的異質(zhì)性是其較其他實(shí)體腫瘤更易發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的主要原因。腫瘤的異質(zhì)性意味著腫瘤中存在一小部分具有“干性”潛能的腫瘤干細(xì)胞（Liver cancer stem cell, LCSCs）,其具有許多如無限增殖、自我更新、免疫缺陷小鼠體內(nèi)成瘤以及自我分化和致瘤能力等干細(xì)胞生物學(xué)特性。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)CD133、CD9、CD13、CD24、CD44和上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM）等可作為肝癌干細(xì)胞（LCSCs）的表面標(biāo)記,而Notch、Wnt/β-catenin1-3 Hedgehog信號(hào)通路等常在干細(xì)胞的自我更新與分化發(fā)育中起重要作用。因此,本研究擬首先觀察肝癌標(biāo)本中上述不同LCSC表面標(biāo)記的表達(dá)與臨床預(yù)后及病理特征之間的關(guān)系。再檢測(cè)浮球培養(yǎng)富集的肝癌干細(xì)胞的表面標(biāo)記表達(dá)情況,并通過一系列“干性”鑒定實(shí)驗(yàn)和干性基因的檢測(cè)鑒定其“干性"特征,進(jìn)一步通過一組干預(yù)與調(diào)控研究探討Notch和Wnt/β-catenin信號(hào)通路在肝癌干細(xì)胞（L... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖４．浮球培養(yǎng)富集的肝癌細(xì)胞中干細(xì)胞表面標(biāo)記分子表達(dá)明顯升巧．??（Ａ）流乂分折，（Ｂ）定與ＰＣＲ分祈站示ＣＤ９０，??

瘤（表四）。此外，通過免疫紀(jì)化檢測(cè)，我們發(fā)現(xiàn)與親代細(xì)胞組（ＰＬＣ?／?ＰＲＦ７?５和??ＳＭＭＣ７７２１細(xì)胞）的裸鼠移植瘤組織相比，成球細(xì)胞組移植瘤中的ＣＤ４４，?ＣＤ１３和??ＣＤ２４的表達(dá)較高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖５０。??Ａ?Ｐａｒｅｎｔａｌ?ｃｅｌｌｓ?Ｓｐｈｅｒｅ?ｃｅｌｔｓ?Ｐａｒｅｎｔａｌ?ｃｅｌｌｓ?Ｓｏｈｅｒｅ?ｃｅｌｌｓ??隱善??－Ｐ－０．００４４??—?＼?ｓ?００７１??ｉｍ?Ｉ?…?ｉＨＢ??備?ｗ?＿?■！?Ｉ＂＊?１＝１??Ｉ－?ｒ??￣化?ｃ?心，？?—?？?一＇?一＇？??＾???■Ｍ??

華中科技大學(xué)博±學(xué)位論文??中，這些＂干性＂相關(guān)基因表達(dá)均有不同程度的增高（圖６Ａ）。Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ定量分??析濕示：ＮＡＮＯＧ，ＯＣＴ３／４，Ｓ０Ｘ２?和?ＢＭＩ－１?的表達(dá)分別升高了?１．４２、８．４、１．１２?和??１．１９倍。為了確認(rèn)ＣＤ９０ＣＤ２４ＣＤ１３ＣＤ１３３?＾過表達(dá)ＨＣＣ細(xì)胞是簾處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)，??我們使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)／細(xì)胞周期和調(diào)亡。結(jié)果表明，相對(duì)于親代細(xì)胞，ＣＤ９０Ｃ??Ｄ２４ＣＤ１３ＣＤ１３３＋／過表達(dá)胞在餅／Ｇ１期的比例明濕增加，而細(xì)胞中??的Ｓ和Ｇ２－Ｍ期的比例均思著Ｆ降（Ｐ?＜０．０１，圖６Ｂ）。此外，ＰＥ?ＡｎｎｅｘｉｎＶ＞ｆ調(diào)亡??細(xì)胞的百分比在球ＰＬＣ?／?ＰＲＦ＾細(xì)胞是強(qiáng)著下降（分別為８．７６±０．３９％和２．５２?＋?０．３５％，??閣６Ｃ），這意味著浮球培養(yǎng)的細(xì)胞具巧細(xì)胞周期停滯和抗調(diào)ｔ的特點(diǎn)。??Ｐａｗｎｔａｌ?Ｓｐｈｅｒｅ??Ａ?§?ｓ］?□?Ｐａｒｅｎｔａｌ?ｃｅｌｌ?Ｃｆｔｉｌｓ?ＳｉｓＭ??■?■Ｓｐｈｅｒｅｓ?ＮＡＮＯＧ??９？?■?１?４２??量２－?Ｉ?ｉ?ＳＯＸ２?遵ａＯＵｆｔ?．３８??Ｉ?１－?ｒ＾ｌ?１－１?ＢＭＩ１?濤與＊?－３７??ｉ?Ｍｌ?ｆｉ?Ｉ?ｎｉ?＾?－??Ｎａｎｏｇ?Ｏｃｔ－４?ｓｏｘ２?Ｂｍｉ－１??Ｂ?＇、ＰＬＣ／ＰＲＦ／５?Ｐａｒｅｎｔ?ＰＬＣ／ＰＲＦ?巧卸?ｈｅｒｅ???１?化Ｃ作ＲＦ巧??１?巧??醒?ｓ?Ｐａｒｅｎｔ??ｈｌｎ．ｓｐ。＂??ｒ?Ｉ?ｉ?ｎｉ??１?三?ＩＩ?－ｒｚ?ＩＳ?〇ｌ?１?＇￣１—Ｉｔ？￣１?Ｉ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]8-bromo-7-methoxychrysin inhibits properties of liver cancer stem cells via downregulation of β-catenin[J]. Mei-Fang Quan,Li-Hong Xiao,Zhi-Hong Liu,Hui Guo,Kai-Qun Ren,Fei Liu,Jian-Guo Cao,Xi-Yun Deng.  World Journal of Gastroenterology. 2013(43)
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本文編號(hào)：3457146