腫瘤作為一種嚴(yán)重影響機(jī)體健康的疾病,其發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。由于腫瘤發(fā)病原因的復(fù)雜性和異質(zhì)性,單一的治療手段無法達(dá)到預(yù)期的療效。為解決上述問題,聯(lián)合治療提供了良好的策略,其中聯(lián)用藥物的協(xié)同效果是增強(qiáng)腫瘤治療的關(guān)鍵。CDK4/6-cyclin D通路是影響腫瘤細(xì)胞增殖重要途徑,�，斘髂幔ˋbemaciclib）是一類小分子激酶抑制劑,可選擇性抑制細(xì)胞周期依賴性激酶（cyclin-dependent kinase,CDK）4/6,抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（Retinoblastoma Protein,RB）磷酸化,將腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯于G1期,對細(xì)胞增殖起到抑制作用。周期蛋白D（cyclin D）的表達(dá)受到多種信號因子（如內(nèi)皮生長因子受體（epidermal growth factorreceptor,EGFR）、核因子 κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）等）調(diào)控。IMD-0354 是一種 NF-κB 抑制劑,通過影響NF-κB信號通路,降低cyclin D的表達(dá),從而減少cyclin D與CDK4/6結(jié)合物結(jié)合能力,對周期治療模式具有促進(jìn)作用。... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－ｌＡｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ紫外掃描掃描譜圖（見原始記錄Ｎｏ．０００５１２４－ｐ５７？６０）??

ｈｅ?ｒｅｃｏｖｅｒｙ?ｏｆ?Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ?（ｎ＝５）??平均測定值??理論值（ｇｇ／ｍＬ）?回收率士ＳＤ?（％）?ＲＳＤ?（％）??（｜ｊｇ／ｍＬ）??１．０?０．９９６?９９．６４±１．１０?１．１１??５．０?５．０１０?１００．２０士０．６７?０．６７??２０．０?１９．９６９?９９．８４±１．２９?１．２９??２．?ＩＭＤ－０３５４含置測定方法的建立??２．１檢測波長的確定??ＩＭＤ－０３５４甲醇溶液采用紫外分光光度計(jì)進(jìn)行波長掃描，結(jié)果見圖１－４，?ＩＭＤ－??０３５４的最大吸收峰出現(xiàn)在２６９?ｎｍ，因此選擇２６９?ｎｍ為檢測波長。??Ａｂｓ??１０－１?ｉ?Ｉ??Ｑ?０?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?￣Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?￣Ｉ?Ｉ?Ｉ?ｉ?Ｉ?１?￣１?Ｉ?１?一一??＇?１?｜?ｎｍ??２００?３００?４００??圖１－４．０－０３５４紫外掃描譜圖（見原始記錄＞＾〇．０００７２８３￥２４？２５）??Ｆｉｇ．?１－４?Ｔｈｅ?ＵＶ?ｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｍ?ｏｆ?ＩＭＤ－０３５４??２．２專屬性考察??ＩＭＤ－０３５４及輔料溶液的色譜圖見圖１－５。由圖可知，ＩＭＤ－０３５４在８．５８２ｍｉｎ??出峰，而未出現(xiàn)輔料的特征峰，對ＩＭＤ－０３５４的測定無干擾，專屬性良好。??２９??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???Ｉ??Ｉ—＿一——?Ｉ：??■???Ｉ???ｉｒ￣???ｒ￣??寶?１??Ｉ??＊－?Ｌ一?ｔＪ??Ｉ??．?；?：?：???：＿１＿????圖１－５?ＩＭＤ－０３５４和其他物質(zhì)的ＨＰＬＣ色譜圖（見原始記錄Ｎｏ．０００７２８３－??ｐ２４？２５）??Ｆｉｇ．?１－５?Ｔｈｅ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?ｏｆ?ＨＰＬＣ?ａｂｏｕｔ?ＩＭＤ－０３５４?ａｎｄ?ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ??２．３檢測限與定置限測定??ＩＭＤ－０３５４的最低檢測濃度為１０?ｎｇ／ｍＬ，因此其最低檢測限為０．２?ｎｇ。??Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ的含量測定方法最低定量限為４０?ｎｇ／ｍＬ，因此其最低定量限為０．８??ｎｇ。??２．４標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立??將一系列不同濃度的ＩＭＤ－０３５４標(biāo)準(zhǔn)溶液分別進(jìn)樣測定，所得峰面積如表１－??４所示。以ＩＭＤ－０３５４濃度（Ｃ）為橫坐標(biāo)，峰面積（Ｓ）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸??并擬合回歸曲線，回歸曲線如圖１－６所示，標(biāo)準(zhǔn)曲線為Ｓ＝２５３７４Ｃ＋３７５．６４??（士０．９９９９）。結(jié)果表明，在０．５？２０ｐｇ／ｍＬ濃度范圍內(nèi)，ＩＭＤ－０３５４濃度與峰面??積具有良好的線性關(guān)系。??表１－４?ＩＭＤ－０３５４標(biāo)準(zhǔn)曲線測定結(jié)果（見原始記錄Ｎｏ．０００７２８３－?ｐ２４？２５）??Ｔａｂ．?１－４?Ｔｈｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＩＭＤ－０３５４?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ??濃度??０．５?１．０?２．０?５．０?１０．０?２０．０??（＾ｇ／ｒｎＬ?）??峰面積?Ｓ?１２３５２．９７?２


本文編號：3444404