目的:近年來,放射治療（radiotherapy,RT）對原發(fā)性肝細(xì)胞癌的（Hepatocellular Carcinoma,HCC）療效日益顯著。但我國肝癌放療的療效還有待于進(jìn)一步提高,主要影響因素為:一、肝癌屬于放射中度敏感腫瘤;二、肝臟屬于放射敏感器官;三、我國肝癌患者多合并病毒性肝炎,肝功能基礎(chǔ)較差。肝臟所接受的放射劑量,在達(dá)到損傷肝癌細(xì)胞的治療目的之前,就有可能引起較為嚴(yán)重的放射性肝損傷。因此,闡明調(diào)控肝癌細(xì)胞放射敏感性的相關(guān)機(jī)制、增加肝癌細(xì)胞放射敏感性、提高肝癌放療療效仍是目前亟需解決的熱點(diǎn)問題。ADAM9是一種廣泛存在于細(xì)胞表面的鋅依賴跨膜蛋白,已有多項(xiàng)研究表明其能夠促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展,但其與肝癌細(xì)胞放射敏感性的關(guān)系尚未有相關(guān)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過慢病毒感染降低或過表達(dá)肝癌細(xì)胞的ADAM9蛋白,觀察經(jīng)X線照射后肝癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖、克隆形成、裸鼠皮下成瘤等細(xì)胞生物學(xué)行為的變化以及相關(guān)蛋白的表達(dá),探討ADAM9與肝癌細(xì)胞放射敏感性的關(guān)系,為增強(qiáng)肝癌放療敏感性尋找新的分子靶點(diǎn)提供理論支持。方法:分別構(gòu)建ADAM9蛋白過表達(dá)和敲除的慢病毒載體。將ADAM9敲除慢病毒載體轉(zhuǎn)染至肝癌細(xì)胞株... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：46 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Westernblot檢測ADAM9蛋白敲除（左）及ADAM9蛋白過表達(dá)（右）

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文11圖2ADAM9蛋白敲除組與對照組細(xì)胞經(jīng)X線照射后，細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)檢測MHCC97H細(xì)胞增殖變化圖3ADAM9蛋白過表達(dá)組與對照組細(xì)胞經(jīng)X線照射后，細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)檢測Huh7細(xì)胞增殖變化3ADAM9蛋白對肝癌細(xì)胞放療后的集落形成能力的影響集落形成可以反應(yīng)單個(gè)細(xì)胞的具有克隆或者惡變的能力，是惡性腫瘤細(xì)胞的特質(zhì)。X線照射后，ADAM9蛋白敲除或過表達(dá)組與對照組細(xì)胞集落形成能力的不同，能夠體現(xiàn)放療敏感性的不同。結(jié)果顯示，與空載組相比，ADAM9蛋白敲除組MHCC97H細(xì)胞放射線照射后的集落形成能力明顯減弱，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，圖4）。ADAM9蛋白過表達(dá)組與對照組的Huh7肝癌細(xì)胞經(jīng)X線照射后，過表達(dá)組肝癌細(xì)胞集落形成能力增強(qiáng)（P<0.01，圖5）。

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文11圖2ADAM9蛋白敲除組與對照組細(xì)胞經(jīng)X線照射后，細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)檢測MHCC97H細(xì)胞增殖變化圖3ADAM9蛋白過表達(dá)組與對照組細(xì)胞經(jīng)X線照射后，細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)檢測Huh7細(xì)胞增殖變化3ADAM9蛋白對肝癌細(xì)胞放療后的集落形成能力的影響集落形成可以反應(yīng)單個(gè)細(xì)胞的具有克隆或者惡變的能力，是惡性腫瘤細(xì)胞的特質(zhì)。X線照射后，ADAM9蛋白敲除或過表達(dá)組與對照組細(xì)胞集落形成能力的不同，能夠體現(xiàn)放療敏感性的不同。結(jié)果顯示，與空載組相比，ADAM9蛋白敲除組MHCC97H細(xì)胞放射線照射后的集落形成能力明顯減弱，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，圖4）。ADAM9蛋白過表達(dá)組與對照組的Huh7肝癌細(xì)胞經(jīng)X線照射后，過表達(dá)組肝癌細(xì)胞集落形成能力增強(qiáng)（P<0.01，圖5）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]ADAM17在肝癌轉(zhuǎn)移中的作用及其調(diào)控機(jī)制探究[D]. 謝競祺.華僑大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3440557