背景和目的食管癌是常見的惡性消化道腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率極高。世界上70%的食管癌病例發(fā)生在中國(guó),其中,有90%為食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）。目前,食管癌的難治性在于發(fā)現(xiàn)晚和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此,尋找新的有效的治療策略成為現(xiàn)如今食管癌研究的重點(diǎn)。腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）,是腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）成員,由TNFSF10基因編碼。TRAIL屬于Ⅱ型跨膜蛋白,其胞外區(qū)可以被蛋白酶切割,形成三聚體,以可溶性細(xì)胞因子的形式存在。TRAIL有五個(gè)受體,其中四個(gè)膜結(jié)合受體,分別為TRAIL-R1、TRAIL-R2、TRAIL-R3、TRAILR4,和一個(gè)可溶性受體護(hù)骨素（OPG）。這些受體在功能上可以分為兩類:TRAILR1和TRAIL-R2這兩個(gè)受體的胞質(zhì)區(qū)含有死亡域（DD）,并且能夠傳導(dǎo)凋亡信號(hào),因此被稱為死亡受體。其余三個(gè)受體起到“誘餌”的作用,TRAIL-R3和TRAILR4與TRAIL-R1和TRAIL-R2的胞外區(qū)具有高度同源性,但是由于缺乏功能性胞內(nèi)域,不能傳遞凋亡信號(hào)。OPG在生理溫度下與TRAIL親和力較低。TRAIL可以特異性誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞的凋亡,但... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)食管鱗癌中TRAIL的表達(dá)情況

結(jié)果251.2TRAIL在食管鱗癌患者臨床標(biāo)本中的表達(dá)情況為了進(jìn)一步探究TRAIL在食管鱗癌患者腫瘤組織中的表達(dá)情況，我們對(duì)在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外科收取的83例食管鱗癌患者臨床標(biāo)本進(jìn)行研究。實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)TRAIL在食管鱗癌患者腫瘤組織和配對(duì)正常組織中的表達(dá)，結(jié)果顯示，腫瘤組織中TRAIL表達(dá)明顯高于正常組織（圖2A）。將患者腫瘤組織石蠟切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，結(jié)果顯示TRAIL在患者腫瘤組織中有不同程度的表達(dá)（圖2B）。分析TRAIL表達(dá)與患者臨床參數(shù)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)晚期患者中TRAIL表達(dá)較高（圖2C），并且TRAIL表達(dá)與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)（圖2D）。說明TRAIL在食管鱗癌中可能是一個(gè)致癌基因，并且是一個(gè)預(yù)后的標(biāo)志。圖2：TRAIL在食管鱗癌患者臨床標(biāo)本中的表達(dá)情況A：q-PCR檢測(cè)食管鱗癌腫瘤組織（CA）和配對(duì)正常組織（N）中TRAIL的表達(dá)；B：免疫組化檢測(cè)食管鱗癌腫瘤組織石蠟切片中TRAIL的表達(dá)；C：腫瘤組織中TRAIL表達(dá)與患者疾病分期的關(guān)系；D：腫瘤組織中TRAIL表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系。（**P＜0.01，***P＜0.001）

結(jié)果262TRAIL的表達(dá)對(duì)食管鱗癌細(xì)胞系生物學(xué)功能的影響腫瘤細(xì)胞的增殖能力、成球能力、遷移能力等生物學(xué)功能在腫瘤進(jìn)展中起著重要的作用，TRAIL已經(jīng)顯示在多種腫瘤中促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和遷移，從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。然而TRAIL對(duì)食管鱗癌細(xì)胞的影響仍有待探究。2.1TRAIL在食管鱗癌細(xì)胞系KYSE70和KYSE150中高表達(dá)為了研究TRAIL對(duì)食管鱗癌腫瘤細(xì)胞系的影響，我們對(duì)一株人正常食管上皮細(xì)胞系（HET-1α）和七株食管鱗癌細(xì)胞系（KYSE150、KYSE70、EC1、EC109、EC9706、TE1和TE7）中的TRAIL表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，其中TRAIL在KYSE70和KYSE150細(xì)胞系中表達(dá)較高（圖3），因此選用這兩種細(xì)胞系進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。圖3：TRAIL在食管鱗癌細(xì)胞系中的表達(dá)情況。（***P＜0.001）2.2TRAIL基因沉默對(duì)食管鱗癌細(xì)胞系KYSE70和KYSE150生物學(xué)功能的影響為探究TRAIL敲低對(duì)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)功能的影響，在KYSE70和KYSE150細(xì)胞系中采用siRNA對(duì)TRAIL進(jìn)行基因沉默（圖4A），并檢測(cè)TRAIL基因沉

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]食管鱗狀細(xì)胞癌患者外周血和腫瘤組織來源的髓源抑制性細(xì)胞中PD-1和TIM-3的表達(dá)[J]. 楊惠雲(yún),秦國(guó)慧,楊黎,張毅.  鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019(03)
[2]食管癌免疫治療的現(xiàn)狀及展望[J]. 喬亞敏,張毅.  世界華人消化雜志. 2016(36)



本文編號(hào)：3440204