背景彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）在組織形態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)、免疫表型、臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)及預(yù)后上均表現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性。雖然約60%的患者通過一線標(biāo)準(zhǔn)免疫化療達(dá)到完全治愈或長期生存,但是其余的患者多數(shù)因疾病復(fù)發(fā)難治死亡。尤其是治療開始12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病早期進(jìn)展（progression of disease within less than 12 months,POD 12）的患者,挽救性治療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植也不能改善生存,通常預(yù)后更差。因此,有必要建立精準(zhǔn)的POD12預(yù)測模型,探索超越標(biāo)準(zhǔn)一線治療的替代方法,從而改善這些患者的預(yù)后。二代測序技術(shù)在DLBCL中的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)許多腫瘤驅(qū)動(dòng)基因的異常,基于這些基因異常建立的分子預(yù)測模型初步研究顯示較好的預(yù)測結(jié)果,也為探索DLBCL的新型治療提供了思路。第一部分彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤早期進(jìn)展分子預(yù)測模型的研究目的整合DLBCL患者的臨床、病理、細(xì)胞起源、分子和基因突變特征,建立新的POD12分子預(yù)測模型,為精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。方法1.使用二代測序技術(shù)檢測初治DLBCL患者腫瘤組織的55個(gè)熱點(diǎn)驅(qū)... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?１?５５熱點(diǎn)驅(qū)動(dòng)基因突變頻率柱狀圖??

?第一部分彌漫大Ｂ細(xì)胞淋巴瘤早期進(jìn)展分子預(yù)測模型的研究???Ｐ０Ｄ１２?（ｎ＝５６）和非Ｐ０Ｄ１２?（ｎ＝２８）患者之間基因改變的差異。我們發(fā)現(xiàn)兩組??突變頻數(shù)的中位數(shù)分別為６和５，?ｐ＝０．６８９，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組患者突變基??因頻率的中位數(shù)分別為４和３．５，均值分別為４．２９和４．］８，?ｐ＝０．５８５，沒有統(tǒng)計(jì)??學(xué)差異。然而，我們發(fā)現(xiàn)ＣＤ７９５突變和Ｐ／ｉＷ突變的頻率在Ｐ０Ｄ１２／非ＰＯＤ１２??兩組間有顯著差異（圖２．?１）。??５０?－｜??４０??３０?－?／；?｜??２０?？?２?１１７Ｔ１??．ｎ＾ＰＯＤ１２?＿Ｐ〇Ｄ１２??一?１０?－?ｉ?ｔ?｜?￣｝?＇｜?ｊ??ｌ??＾…．??駭－ｉ〇－－?＿?－?Ｕ－＾－＾??－２０?■?ＬＪ－??－３０?－?Ｕ??￡ｌｉ＾ｔ〇ｉ５Ｋ５ＱｚＳＨＱＳＳ￡Ｓ＜ｕ�。眩蓿常幔担辍辏担酴枺玻ǎ�?＝?＞＜５Ｓｊ５Ｓ＜ＳｍＫ〇ｘｘ＜ｕｉ〇ｃｏ＜Ｓ２§ａ＾??Ｄ０－ｔ〇ｇ－｜＞？（ａｉｇ＾｜｜§ｉ〇Ｑ？－＾ｍｌｕｆｆｌ〇ａｊ？０ｇ５ｇ?Ｓ〇Ｓ；ｏ〇！ｒ＜＾ｔ；ｍｍ－ｅ〇?｜?－１??圖２．?１?ＰＯＤ１２和非ＰＯＤ１２突變基因頻率??進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，ＣＤ７９５?（１２／２８，４２．８６％?ｖｓ?５／５６，?８．９３％，ｐ＜０．００１）和??／ＶＭ／?（１０／２８，?３５．７１％ｖｓ６／５６，１０．７１％，ｐ＝０．００６）突變在?ＰＯＤ１２?患者中都有顯??著增加。然后，我們評估了傳統(tǒng)的臨床和分子特征與ＰＯＤ１２的相關(guān)性，包括性??另丨Ｊ、年齡、ＥＣＯＧ評分、ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、ＬＤＨ水平、結(jié)外累及數(shù)、ＣＯＣＫＨａｎｓ??算法）、ＤＥ和突變ｐ５３

型的研宄???表２．?２?Ｐ０Ｄ１２患者多因素分析結(jié)果??特征?ＯＲ?９５％ＣＩ?Ｐ值?計(jì)分??ＰＩＭ１?突變?６．３７７?１．５３２－２６．５４２?０．０１１?１??ＣＺＪ７９５?突變?７．０９３?１．９４６－２５．８５０?０．００３?１??疾病進(jìn)展期?４．９９０?１．１９８－１５．９２０?０．０２５?１??３必７％突變情況及與ＤＬＢＣＬ患者臨床、病理、分子特征和預(yù)后的??相關(guān)性??我們發(fā)現(xiàn)，在ＣＤ７９５突變涉及許多復(fù)雜的基因事件（圖３．?１）。在１７名??ＣＤ７９５突變患者中至少發(fā)生了?１９個(gè)遺傳事件，包括２例在類ＩｇＶ結(jié)構(gòu)域，６例??在跨膜區(qū)域，１１例發(fā)生在免疫受體酷氨酸激活基序（Ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｔｙｒｏｓｉｎｅ－??ｂａｓｅｄ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ｍｏｔｉｆ，?ＩＴＡＭ）?。?特別的是，在?５２．９４％?（９／１７）?ＣＤ７９５?突變患者??中，都出現(xiàn)了?１ＴＡＭ的Ｙ１９６突變事件。??Ｐａｔｉｅｎｔｓ－ＣＤ７９Ｂ?ｐ．?Ｙｉ９６Ｈ（３ｖ．Ｄ（２ｙｓ／ｘ／Ｎ／＼??ｐ．?－１７７ｆｓ?＼??ｐ?Ｑ８８＊?ｐ．?Ｋ１５２Ｓ?＼?ｐ．?Ｇ１８９Ｄ?＼?ｐ．?Ｅ１９７Ｇ??ｐ．?Ｎ７３Ｔ?＼?ｐ．?－１４９ｆｓ?＼＼?ｐ?Ｄ１８５Ｎ?＼?／?ｐ．?Ｌ１９９Ｑ??＼?Ｉ?ｐ．?Ｌ１４８Ｘ?Ｎｊ?＇、???ＬｍｉｉＪ????圖３．１患者ＣＤ７９Ｂ突變位點(diǎn)標(biāo)識??我們具體分析了每個(gè)突變的預(yù)后，包括ＰＦＳ和ＯＳ?（圖３．２），發(fā)現(xiàn)每個(gè)區(qū)??域的突變都有很差的ＰＦＳ，極少有大于２０個(gè)月的ＰＦＳ，但是ＯＳ可能會(huì)略有不??同。事實(shí)上，１７個(gè)ＣＤ７

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療方案的演變及療效[J]. 姜文奇,黃慧強(qiáng).  中華血液學(xué)雜志. 2014 (04)



本文編號：3435477